鹽酸貝那普利

【中文名稱】： 鹽酸貝那普利

【簡寫拼音】： YSBNPL

【英文名稱】： Benazepril Hydrochloridec

【所屬類別】： 降血壓藥

基本介紹

• 中文名：鹽酸貝那普利
• 外文名：Benazepril Hydrochloridec
• 簡寫拼音： YSBNPL
• 所屬類別：降血壓藥

物化性質

中文名稱:鹽酸貝那普利 中文別名:洛汀新;苯扎普利;鹽酸苯那普利;苯那普利英文名稱:Benazepril HCL英文別名:benazepril hydrochloride; [(3S)-3-{[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino}-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]acetic acid hydrochloride; [(3R)-3-{[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino}-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]acetic acid hydrochloride (1:1)CAS:86541-74-4分子式:C24H29ClN2O5分子量:460.95046物化性質:為血管緊張素轉化酶抑制劑。水解後形成活力強的貝那普利拉,抑制血緊張素轉化酶,減低血管緊張素Ⅱ介導的各種作用。使外周血管阻力降低,降血壓,但不引起代償性液體瀦留,也可減輕心室後負荷,不增快心率。可改善左心室肥厚,改善糖尿病糖耐量。口服吸收迅速,吸收率>37%。口服後在肝代謝為貝那普利拉。其T1/2約4h。蛋白結合率為95%用途:本品用於高血壓、充血性心力衰竭

藥物說明

【別名】 鹽酸貝那普利 ,洛汀新,苯扎普利；貝那普利；洛汀新 ,苯那普利,鹽酸苯那普利

【外文名】Lotensin ,Benazapril

【藥理作用】 為血管緊張素轉化酶抑制劑。水解後形成活力強的貝那普利拉，抑制血緊張素轉化酶，減低血管緊張素Ⅱ介導的各種作用。使外周血管阻力降低，降血壓，但不引起代償性液體瀦留，也可減輕心室後負荷，不增快心率。可改善左心室肥厚，改善糖尿病糖耐量。口服吸收迅速，吸收率>37%。口服後在肝代謝為貝那普利拉。其T1/2約4h。蛋白結合率為95%。主要經腎和肝(膽汁)消除。輕中度腎功能不全及肝硬化者可不用調整劑量。重度腎功不全，消除緩慢，應調小劑量。

【適應症】 本品用於高血壓、充血性心力衰竭。 (用於中輕度高血壓病的治療，療效與卡托普利、依那普利、硝苯地平、尼群地平、普奈洛爾等藥物用常用量治療時相同。治療高血壓病為二線藥物。)

【用量用法】 高血壓病人常用量為10～20mg，1日3次。如果血壓下降不滿意，可加服另一種抗高血壓藥（最好是噻嗪類利尿劑）。每日最大推薦劑量為40mg。特殊情況（如嚴重腎功能衰竭）初始劑量應為5mg。充血性心衰病人初始劑量為2．5mg，可逐漸增至每日20mg。 (慢性腎功能不全：當肌酐清除率>30ml/分時，常用劑量為10 mg qd；當肌酐清除率小於等於30ml/分時，初始劑量減半。)

注意事項

1.偶見頭暈、疲勞、症狀性低血壓、胃腸不適、皮疹、瘙癢、潮紅、尿頻、咳嗽、呼吸道症狀和頭痛；罕見有肝炎、膽汁淤積型黃疸、血管水腫。 2.有腎病、腎動脈狹窄、主動脈及二尖瓣狹窄、麻醉、高血鉀、由於鹽分和體液丟失可能引起低血壓，故應慎用。 3.對鹽酸苯那普利和相應成分過敏者，有血管水腫，孕婦禁用。

【不良反應】 頭痛，頭暈，咳嗽，疲勞，噁心。

【藥物相互作用】 避免與保鉀利尿劑及補鉀溶液合用。增加血漿腎素活性或改變鈉平衡的藥物可增加本藥的降壓作用。

【規格】 每片含鹽酸苯那普利5mg、10mg。

臨床研究

【功效主治】 1.高血壓（可單獨套用或與其他降壓藥如利尿藥合用）2.心功能不全（可單獨套用或與強心藥利尿藥同用） 【化學成分】 本品化學名稱：3-[(1-乙氧羰基-3-苯基-（1S）-丙基)氨基]2，3，4，5-四氫-2-氧代-1H-1-（3S）苯並氮雜卓-1-乙酸鹽酸鹽。

【藥理作用】 1 藥理：

（1）降壓：本品在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。

（2） 減低心臟負荷：本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟後負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。

2 毒理:大鼠和小鼠持續口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發現本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的110倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的18倍和9倍）。不論在細菌試驗中，還是在體外培養的哺乳動物細胞試驗中均未發現本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50～150mg/kg，未發現本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的37～375倍；按mg/m2計算，為人類最大用量的6～60倍）。

【藥物相互作用】 1 與利尿藥合用降壓作用增強，可能引起嚴重低血壓。故原用利尿藥應停藥或減量，本品開始用小劑量，逐漸調整劑量。

2 與其他擴血管藥合用可能導致低血壓。如合用，應從小劑量開始。

3 與瀦鉀利尿藥（如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血鉀過高。

4 與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過抑制前列腺素合成及水鈉瀦留，使本品降壓作用減弱。

5 與其他降壓藥合用，降壓作用加強。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用，與β受體阻滯劑合用呈小於相加的作用。

【不良反應】 1 常見的有：頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、噁心、咳嗽。最常見的為頭痛和咳嗽。

2 少見的有：症狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關節痛、肌痛、哮喘等。血管神經性水腫罕見。

【禁忌症】 1 對苯那普利或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏者。

2 有血管神經性水腫史者。

3 孤立腎、移植腎、雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者。

說明書

鹽酸貝那普利

【藥物名稱】鹽酸貝那普利 Benazepril Hydrochloride

【藥物別名】苯那普利，洛汀新 Lotensin洛丁新　Benazepril Hydrochloride

結構式：

【製劑規格】片劑：5mg、10mg、20mg、40mg。

【藥理毒理】本品為活性較強的血管緊張素轉換酶抑制劑，能降低外周血管阻力，但不會引起代償性體液瀦留；能減輕後負荷，但不產生反調節；可改善高血壓糖尿病人的糖耐量

1.藥理

(1) 降壓：本品在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。

(2) 減低心臟負荷：本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟後負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。

2.毒理

大鼠和小鼠持續口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發現本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的110倍；按mg/m計算，為人類最大用量的18倍和9倍）。

不論在細菌試驗中，還是在體外培養的哺乳動物細胞試驗中均未發現本品有致突變性。

雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50～150mg/kg，未發現本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的37～375倍；按mg/m計算，為人類最大用量的6～60倍）。

【藥 動 學】口服原藥Tmax約1～1.5h，活性代謝物Tmax約1.5～2h，兩者PB均約95%。作用約2～6h，連續服用2周可達最大降壓作用。肝內貝那普利轉變為活性貝那普利拉，主要經腎臟排泄。貝那普利T1/2約0.6h，貝那普利拉T1/2約11h。

苯那普利口服吸收迅速，達峰時間為0.5～1小時，苯那普利拉為1～1.5小時。口服吸收至少37%，進食不影響吸收。本品的蛋白結合率高達96.7%，苯那普利拉為95.3%。本品吸收後在肝內水解生成苯那普利拉，其抑制血管緊張素轉換酶的作用比本品強。本品的半衰期為0.6小時，苯那普利拉為10～11小時，2～3天后達穩態。本品主要經腎清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙醯-葡萄苷酸的結合物排出；11%～12%從膽道排泄。輕中度腎功能障礙（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響藥代動力學。血液透析時，本品少量可被透析清除

【適 應 證】

1.高血壓（可單獨套用或與其他降壓藥如利尿藥合用）

2.心功能不全（可單獨套用或與強心藥利尿藥同用）

【不良反應】頭痛、頭暈、疲勞、咳嗽加重、咽痛、皮疹、潮紅、心動過速、心悸、噁心、腹泄、神經過敏、運動失調、血壓過低、水腫。亦有性功能障礙、血尿素氮或肌酐升高等。

1. 常見的有：頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、噁心、咳嗽。最常見的為頭痛和咳嗽。

2．少見的有：症狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關節痛、肌痛、哮喘等。血管神經性水腫罕見。

【禁忌】

1.對苯那普利或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏者。

2.有血管神經性水腫史者。

3.孤立腎、移植腎、雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者。

【相互作用】噻嗪類利尿藥、鈣拮抗藥或β阻滯藥可增強本品作用。非甾體消炎鎮痛藥可減弱本品作用。本品可升高鋰製劑血藥濃度。

1. 與利尿藥合用降壓作用增強，可能引起嚴重低血壓。故原用利尿藥應停藥或減量，本品開始用小劑量，逐漸調整劑量。

2. 與其他擴血管藥合用可能導致低血壓。如合用，應從小劑量開始。

3. 與瀦鉀利尿藥（如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血鉀過高

4. 與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過抑制前列腺素合成及水鈉瀦留，使本品降壓作用減弱。

5．與其他降壓藥合用，降壓作用加強。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用，與β受體阻滯劑合用呈小於相加的作用。

【藥物過量】首先應糾正低血壓，通過靜脈輸注生理鹽水擴充血容量是恢復血壓的一個有效措施。苯那普利拉可部分經透析除去。

【用法用量】劑量宜個體化。1. 成人用量

(1) 降壓：未服用利尿藥者，開始推薦劑量為口服10mg，每天1次；已服用利尿藥者（嚴重和惡性高血壓除外），用本品前應停用利尿藥2～3天，小劑量給藥，在觀察下小心增加劑量。如每天給藥1次不能滿意控制血壓，可增加劑量或分2次給藥，維持量可達20mg～40mg/天。腎功能不良或有水、鈉缺失者開始用5mg每天1次。

(2)心功能不全：開始推薦劑量為口服5mg，每天1次，首次服藥需監測血壓。維持量可用5mg～10mg每天1次。嚴重心功能不全者較輕中度心功能不全需更小的劑量。

2. 兒童用量

尚無研究資料。

【注意事項】

1. 血管神經性水腫：服用本品曾發生過唇或面部水腫，如出現該症狀，應立即停藥，監護患者，直到水腫消失。聲門、舌、喉部水腫可能引起氣道阻塞，應停藥，並立即進行適當治療，如：皮下注射1：1000腎上腺素溶液（0.3ml～0.5ml）。

2. 低血壓：嚴重缺鈉的血容量不足者服用本品時可能發生低血壓（如接受大量利尿藥或透析治療者）。開始服用本品前數天應停用利尿藥或採取其他措施補充體液。對有可能發生嚴重低血壓者（如心功能不全病人），服用首劑後應嚴密監護，直到血壓穩定。如果發生低血壓，應採取臥位，必要時靜脈滴注生理鹽水。

3. 粒細胞減少：自身免疫性疾病及腎功能不全者出現白細胞或粒細胞減少機會增多。對腎功能不全或有白細胞減少者，最初3個月內每2周檢查白細胞計數及分類1次，以後定期檢查。

4. 腎功能不全：少數患者服用本品後可出現暫時性血尿素氮、肌酐升高，停用本品和/或利尿藥，即可恢復。對腎功能不全者，在治療前幾周要密切監測腎功能，以後應定期檢查腎功能。用本品時如肌酐清除率<30ml/min或血尿素氮、肌酐升高，須減低本品的劑量和/或停用利尿藥。

5. 其他：偶見血鉀升高，尤其在腎功能不全和並用治療低血鉀的藥物時。偶見氨基轉移酶升高。腦或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而加重。肝功能障礙時本品在肝內的代謝降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠期間不宜服用用本品。本品可透過胎盤，在妊娠第二、三期服用，可導致胎兒損害，甚至死亡。若發現妊娠，應立即停藥。

本品和苯那普利拉可分泌至母乳，但能到達嬰兒體循環的苯那普利拉可忽略不計。

【兒童用藥】

在兒童中研究不充分。在新生兒和嬰兒，會出現少尿和神經異常。

【老年患者用藥】

老年患者服用本品有較好的療效和耐受性，但老年患者及伴心功能不全、冠狀動脈及腦動脈硬化患者服用本品時均應注意血壓，血壓突然降低會引起重要臟器的供血不足。