阿黴素

阿黴素，是一種抗生素類藥物，化學式為C₂₇H₂₉NO₁₁。

阿黴素抗瘤譜較廣，適用於急性白血病（淋巴細胞性和粒細胞性）、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌（未分化小細胞性和非小細胞性）、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，阿黴素在2A類致癌物清單中。

基本介紹

• 藥品名稱：阿黴素
• 外文名：Adriamycin
• 主要適用症：適用於急性白血病，惡性淋巴瘤、乳腺癌等
• 藥品類型：抗腫瘤藥-細胞毒類藥物
• 用法用量：40mg～60mg/m，3周1次。
• 分子式：C27H29NO11
• 分子量：543.52
• 外觀：橙色至紅色粉末
• CAS登錄號：23214-92-8
• EINECS登錄號：245-495-6
• 熔點：205 ℃
• 密度：1.61 kg/m
• 閃點：443.8 ℃

化合物簡介

基本信息

化學式：C₂₇H₂₉NO₁₁

分子量：543.52

CAS號：23214-92-8

EINECS號：245-495-6

理化性質

熔點：205℃

閃點：443.8℃

密度：1.61g/cm

折射率：1.709

水溶性：可溶於水

外觀：橙色至紅色粉末

藥品簡介

藥品分類

抗腫瘤藥-細胞毒類藥物-作用於DNA化學結構的藥物

劑量與用法

40mg～60mg/m，3周1次。

或每日20mg/m連續3日，間隔3周再給藥。

目前認為總量不宜超過450mg～550mg/m，以免發生嚴重心臟毒性。

腔內注射：胸腔內注射每次30～40mg，膀胱內注射：每次30～40mg

副作用

1 骨髓造血功能，表現為血小板及白細胞減少。

2 心臟毒性，嚴重時可出現心力衰竭。

3 可見到噁心、嘔吐、口腔炎、脫髮、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等。

4 少數患者有發熱、出血性紅斑及肝功能損害。

用途

阿黴素是一種抗腫瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，對RNA的抑制作用最強，抗瘤譜較廣，對多種腫瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用於急性白血病，對急性淋巴細胞白血病及粒細胞白血病均有效，一般作為第二線藥物，即在首選藥物耐藥時可考慮套用此藥。惡性淋巴瘤，可作為交替使用的首選藥物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各種癌症都有一定療效，多與其他抗癌藥聯合使用。主要的毒性反應有，白細胞和血小板減少，約60%～80%的病人可發生；100%的病人有不同程度的毛髮脫落，停藥後可以恢復生長；心臟毒性，表現為心律失常，ST-T改變，多出現在停藥後的1～6個月，及早套用維生素B6和輔酶Q10可減低其對心臟的毒性；噁心、食慾減退；藥物溢出血管外可引起組織潰瘍及壞死。另外，用藥後尿液可出現紅色。

該品為廣譜抗腫瘤藥，對機體可產生廣泛的生物化學效應，具有強烈的細胞毒性作用。其作用機理主要是該品嵌入DNA而抑制核酸的合成。臨床上用於治療急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。

藥物相互作用

1、各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類、大劑量環磷醯胺或甲氨蝶呤、絲裂黴素或放射治療，如與阿黴素同用，阿黴素一次量與總劑量均應酌減。

2、與鏈佐星同用，後者可延長該品的半衰期，因此阿黴素劑量應予酌減。

3、任何可能導致肝臟損害的藥物如與阿黴素同用，可增加肝毒性；與肝素、頭孢菌素等混合套用易產生沉澱。

4、與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博來黴素、環磷醯胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用，有不同程度的協同作用。

5、用藥期間慎用活病毒疫苗接種。

6、可降低肝素抗凝作用。普卡黴素與阿黴素同用，有可能導致致死性心臟毒性；與普萘洛爾合用，可加強抑制線粒體呼吸酶活性，增加心臟毒性。

給藥說明

1、與大劑量的環磷醯胺合用，阿黴素品的分次和總量應酌減。

2、在進行縱隔或胸腔放療期間禁用該品，以往接受過縱隔放射治療者，阿黴素的每次用量和總劑量亦應酌減。

3、過去曾用過足量柔紅黴素或阿黴素、表柔比星者不能再用阿黴素。

4.該品可用於漿膜腔內給藥和膀胱灌注，但不能用於鞘內注射。

5.嚴防該品漏出血管外。一旦發生，應儘量抽出局部滲藥，局部立即注射50～100mg氫化可的松，或碳酸氫鈉及冷敷。

用法與用量

臨用前加氯化鈉注射液溶解，濃度一般為2mg/mL。緩慢靜脈或動脈注射。

1、成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，連用3周，停用2～3周后重複。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。兒童用量約為成人的一半。總劑量按體表面積不宜超過400mg/m。膀胱內或胸腔內可每次用30～40mg。

2、聯合化療：

①ABVD（阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪），主要用於霍奇金淋巴瘤；

②CAF（環磷醯胺、阿黴素和氟尿嘧啶），主要用於乳腺癌；

③CAOP（環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於惡性淋巴瘤；

④FAM（氟尿嘧啶，阿黴素和絲裂黴素），主要用於胃癌；

⑤AC（阿黴素和阿糖胞苷），主要用於成人急性髓細胞性白血病；

⑥AOP（阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解；

⑦ACP（阿黴素、環磷醯胺和順鉑），主要用於卵巢癌和支氣管肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；

⑧CY-VA-DIC（環磷醯胺、長春新鹼、阿黴素和達卡巴嗪），主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤；

⑨MACC（甲氨蝶呤、阿黴素、環磷醯胺和環己亞硝脲），主要用於未分化小細胞型肺癌或肺腺癌。

製劑與規格

注射用阿黴素：①10mg；②50mg。

不良反應

1、常見脫髮（約見於90%的患者）、骨髓抑制（白細胞約於用藥後10～14日下降至最低點，大多在3周內逐漸恢復至正常水平，貧血和血小板減少較少見）、口腔潰瘍、食慾減退、噁心甚或嘔吐。

2、少數患者注射阿黴素後原先的放射野可出現皮膚發紅或色素沉著。如注射處藥液外溢，可導致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。

3、白血病和惡性淋巴瘤患者套用阿黴素時，特別是初次用該品者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血症，而致關節疼痛或腎功能損害。

4、阿黴素具有心臟毒性，可引起遲發性嚴重心力衰竭，有時可在停藥半年後發生。有心肌損害時可出現心率增快，心律失常，傳導阻滯或噴射性心力衰竭，這些情況偶可突然發生而常規心電圖無異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關。總量達450～550mg/m者，發生率約1%～4%，總量超過550mg/m者，發生率明顯增加，可達30%。心臟毒性可因聯合套用其他藥物加重，比較新的資料說明高劑量的環磷醯胺和群司珠單抗都有類似作用。

禁忌症

1、阿黴素能透過胎盤，有引致流產的可能，因此嚴禁在妊娠初期的3個月內套用。妊娠期婦女用該品後，對胎兒的毒性反應有時可長達數年後才出現。

2、在進行縱隔或胸腔放療期間禁用阿黴素。

3、下列情況應禁用：周圍血象中白細胞低於3500/μL或血小板低於5萬/μL、明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝功能損害者，心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者。

4、對阿黴素過敏者禁用。

注意事項

1、阿黴素在動物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。阿黴素對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。

2、阿黴素的腎排泄雖較少，但在用藥後1～2日內可出現紅色尿，一般都在2日後消失。腎功能不全者用阿黴素後要警惕高尿酸血症的出現；痛風患者，如套用阿黴素，別嘌醇用量要相應增加。

3、老年患者、2歲以下幼兒和原有心臟病患者要特別慎用。

4、少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。

5、用藥期間需檢查：

① 用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；

② 隨訪檢查周圍血象（每周至少一次）和肝功能試驗；

③ 應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血症的可能，必要時檢查血清尿酸或腎功能。

6、阿黴素的心臟毒性多出現在停藥後的1～6個月，應及早套用維生素B6和輔酶Q10以減低其對心臟的毒性。

7、在用藥期間應定期複查血象，避免造成骨髓抑制。

物質毒性

毒性作用試驗數據

編號	毒性類型	測試方法	測試對象	使用劑量	毒性作用
1	急性毒性	靜脈注射	人類	15 mg/kg/D	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
2	急性毒性	靜脈注射	人類	400 μg/kg	1.胃腸道毒性——其他變化 2.血液毒性——白細胞減少 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
3	急性毒性	靜脈注射	人類	380 mg/kg/31W	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
4	急性毒性	未報告	成年男性	243 μg/kg	1.心臟毒性——其他變化 2.血管毒性——血壓調節能力下降
5	急性毒性	腹腔注射	大鼠	16 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
6	急性毒性	靜脈注射	大鼠	10510 μg/kg	1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
7	急性毒性	未報告	大鼠	7 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
8	急性毒性	口服	小鼠	570 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
9	急性毒性	腹腔注射	小鼠	10700 μg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
10	急性毒性	靜脈注射	小鼠	10 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
11	急性毒性	氣管	小鼠	2400 μg/kg	1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
12	急性毒性	未報告	小鼠	21900 μg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
13	急性毒性	靜脈注射	狗	2400 μg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
14	急性毒性	靜脈注射	兔	5 mg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
15	急性毒性	胸腔注射	兔	400 μg/kg	1.心臟毒性——其他變化 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺間質纖維化、肺病（包括塵肺） 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚
16	急性毒性	腸外	倉鼠	3500 μg/kg	1.致癌性——有抗腫瘤、抗癌活性
17	急性毒性	腹腔注射	哺乳動物	8500 μg/kg	詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值
18	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	15 mg/kg/3W-I	1.心臟毒性——其他變化 2.血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 3.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶
19	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	12 mg/kg/7D-I	1.心臟毒性——傳導速度變化 2.心臟毒性——其他變化 3.生化毒性——抑制或誘導其他酶
20	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	21 mg/kg/8W-I	1.肝毒性——肝功能下降 2.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導
21	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	24 mg/kg/2W-I	1.心臟毒性——心電圖發生變化 2.血液毒性——白細胞計數發生變化 3.慢性病相關毒性——死亡
22	慢性毒性	皮下注射	大鼠	24 mg/kg/12W-I	1.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導 2.生化毒性——抑制或誘導磷酸激酶
23	慢性毒性	腹腔注射	大鼠	20 mg/kg/6W-I	1.心臟毒性——心臟重量發生變化 2.內分泌毒性——其他變化 3.血液毒性——白細胞計數發生變化
24	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	12 mg/kg/3W-I	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.心臟毒性——心電圖發生變化 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
25	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	20 mg/kg/10W-I	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.慢性病相關毒性——死亡
26	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	12 mg/kg/12W-I	1.心臟毒性脈衝率發生變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 3.血液毒性——紅細胞計數發生變化
27	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	12 mg/kg/52D-I	1.心臟毒性——心臟重量發生變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 3.生化毒性——抑制或誘導過氧化氫酶
28	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	12 mg/kg/6W-I	1.心臟毒性——其他變化 2.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 3.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導
29	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	12500 μg/kg/5D-I	1.血液毒性——白細胞減少 2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
30	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	7 mg/kg/7W-I	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 3.慢性病相關毒性——死亡
31	慢性毒性	靜脈注射	大鼠	12 mg/kg/4W-I	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.心臟毒性——心電圖發生變化 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
32	慢性毒性	腹腔注射	小鼠	10 mg/kg/9D-I	1.肝毒性——肝功能下降 2.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構 3.營養和代謝系統毒性——鈣濃度發生變化
33	慢性毒性	皮下注射	小鼠	27500 μg/kg/5D-I	1.慢性病相關毒性——死亡
34	慢性毒性	靜脈注射	小鼠	22600 μg/kg/2D-I	1.慢性病相關毒性——死亡
35	慢性毒性	靜脈注射	小鼠	9 mg/kg/5D-I	1.血液毒性——紅細胞染色異常或影響有核紅細胞 2.血液毒性——白細胞減少 3.血液毒性——紅細胞計數發生變化
36	慢性毒性	靜脈注射	狗	17500 μg/kg/36W-I	1.心臟毒性——心律失常 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化
37	慢性毒性	靜脈注射	狗	7250 μg/kg/5D-I	1.行為毒性——影響食物攝入量 （動物） 2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 3.慢性病相關毒性——死亡
38	慢性毒性	靜脈注射	狗	13750 μg/kg/26W-I	1.心臟毒性——心電圖發生變化 2.血管毒性——血壓調節能力下降 3.血液毒性——骨髓發生變化
39	慢性毒性	靜脈注射	狗	6250 μg/kg/18W-I	1.心臟毒性——心電圖發生變化
40	慢性毒性	靜脈注射	猴	23360 μg/kg/36W-I	1.心臟毒性——其他變化 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——急性肺水腫 3.肝毒性——其他變化
41	慢性毒性	靜脈注射	猴	20800 μg/kg/5D-I	1.心臟毒性——心電圖發生變化 2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 3.慢性病相關毒性——死亡
42	慢性毒性	靜脈注射	兔	20 mg/kg/8W-I	1.心臟毒性——心輸出量發生變化 2.血管毒性——血壓調節能力下降 3.營養和代謝系統毒性——鈣濃度發生變化
43	慢性毒性	腹腔注射	倉鼠	27 mg/kg/3W-I	1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 （全身暴露後） 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降
44	眼部毒性	皮膚表面	兔	15 mg/24H
45	突變毒性		鼠傷寒沙門氏菌	2560 ng/plate
46	突變毒性		鼠傷寒沙門氏菌	1 μg/plate
47	突變毒性		鼠傷寒沙門氏菌	600 μg/L
48	突變毒性		鼠傷寒沙門氏菌	6 μg/plate
49	突變毒性		大腸桿菌	50 mg/L
50	突變毒性		大腸桿菌	10 μmol/L
51	突變毒性		大腸桿菌	10 μmol/L
52	突變毒性		大腸桿菌	10 μmol/L
53	突變毒性		大腸桿菌	1 μg/plate
54	突變毒性		枯草芽孢桿菌	500 ng/plate
55	突變毒性		Microorganism ed	5 μmol/L
56	突變毒性		Microorganism ed	10 μmol/L
57	突變毒性	口服	黑腹果蠅	1 gm/L
58	突變毒性	腸外	黑腹果蠅	250 mg/L
59	突變毒性		釀酒酵母	184 μmol/L
60	突變毒性		構巢麴黴	100 mg/L
61	突變毒性		草蜢細胞	250 nmol/L
62	突變毒性		草蜢細胞	125 nmol/L
63	突變毒性		非哺乳動物睪丸	1 μmol/L
64	突變毒性		人類淋巴細胞	20 μg/L
65	突變毒性		人類卵巢	10 μmol/L
66	突變毒性		人類細胞	1250 μg/L
67	突變毒性		人類細胞	250 μg/L
68	突變毒性		人類細胞	500 nmol/L
69	突變毒性		人類淋巴細胞	50 μg/L
70	突變毒性		人類細胞	700 nmol/L
71	突變毒性		人類成纖維細胞	100 μmol/L
72	突變毒性		人類成纖維細胞	500 μg/L
73	突變毒性		人類淋巴細胞	100 μg/L
74	突變毒性		人類淋巴細胞	1 mg/L
75	突變毒性		人類淋巴細胞	10 μmol/L
76	突變毒性		人類白細胞	10 μmol/L
77	突變毒性		海拉細胞	1 μmol/L
78	突變毒性		人類細胞	1 μmol/L
79	突變毒性		人類細胞	10 nmol/L/2H
80	突變毒性		人類細胞	10 nmol/L/2H
81	突變毒性		人類淋巴細胞	500 μg/L
82	突變毒性		人類細胞	30 nmol/L
83	突變毒性		人類細胞	150 μg/L
84	突變毒性		人類細胞	150 μg/L
85	突變毒性		人類細胞	50 nmol/L
86	突變毒性		人類細胞	400 μg/L
87	突變毒性		人類細胞	800 μg/L
88	突變毒性		人類細胞	1 μmol/L
89	突變毒性		人類白細胞	20 μg/L
90	突變毒性		人類淋巴細胞	10 μg/L
91	突變毒性		人類成纖維細胞	10 μg/L/1H
92	突變毒性		人類細胞	50 nmol/L
93	突變毒性		人類淋巴細胞	5 ng/L/48H
94	突變毒性		人類細胞	1 μmol/L
95	突變毒性		人類細胞	1 μmol/L
96	突變毒性	腹腔注射	大鼠	5 mg/kg
97	突變毒性	腸外	大鼠	1250 μg/kg/2D （間斷）
98	突變毒性		大鼠細胞	1 μg/L
99	突變毒性		大鼠胎兒	150 μg/L
100	突變毒性		大鼠細胞	6800 μg/L
101	突變毒性		大鼠肝	6100 nmol/L
102	突變毒性		大鼠細胞	1150 μg/L
103	突變毒性		大鼠細胞	1 mg/L
104	突變毒性	靜脈注射	大鼠	5 mg/kg/8H （間斷）
105	突變毒性		大鼠肝	50 nmol
106	突變毒性		大鼠肝	2910 pmol/L
107	突變毒性		大鼠乳腺	100 nmol/L
108	突變毒性		大鼠乳腺	10 μmol/L
109	突變毒性		大鼠鼠傷寒沙門氏菌	200 mg/kg
110	突變毒性	腹腔注射	大鼠	2 mg/kg
111	突變毒性	腹腔注射	小鼠	2 mg/kg/24H
112	突變毒性		小鼠淋巴細胞	5 μg/L
113	突變毒性		小鼠淋巴細胞	100 μg/L
114	突變毒性		小鼠成纖維細胞	1 μg/L
115	突變毒性		小鼠細胞	5 μmol/L
116	突變毒性		小鼠細胞	2 μmol/L
117	突變毒性	腹腔注射	小鼠	5 mg/kg
118	突變毒性		小鼠白細胞	260 nmol/L
119	突變毒性		小鼠腹水瘤細胞	600 μg/kg
120	突變毒性		小鼠細胞	4 μmol/L
121	突變毒性		小鼠細胞	5 μg/L
122	突變毒性		小鼠白細胞	10 mg/L
123	突變毒性		小鼠乳腺	400 μg/L
124	突變毒性		小鼠淋巴細胞	20 μg/L
125	突變毒性	靜脈注射	小鼠	15 mg/kg
126	突變毒性		小鼠細胞	100 nmol/L
127	突變毒性		小鼠白細胞	2900 nmol/L
128	突變毒性	腹腔注射	小鼠	5 mg/kg
129	突變毒性		小鼠白細胞	10 mg/L
130	突變毒性	腹腔注射	小鼠	10 mg/kg
131	突變毒性		小鼠細胞	150 μg/L
132	突變毒性		小鼠淋巴細胞	6600 μg/L
133	突變毒性		小鼠細胞	1800 nmol/L
134	突變毒性		小鼠細胞	18 μmol/L
135	突變毒性		小鼠淋巴細胞	5 μg/L
136	突變毒性		小鼠白細胞	400 μg/L
137	突變毒性	腹腔注射	小鼠	500 μg/kg
138	突變毒性		小鼠成纖維細胞	50 μg/L
139	突變毒性	靜脈注射	小鼠	500 μg/kg
140	突變毒性		小鼠白細胞	100 μg/L
141	突變毒性	腸外	小鼠	5 mg/kg
142	突變毒性	腹腔注射	小鼠	250 μg/kg
143	突變毒性	靜脈注射	小鼠	12 mg/kg
144	突變毒性		小鼠腹水瘤細胞	5 mg/kg
145	突變毒性		小鼠淋巴細胞	3 mg/kg
146	突變毒性		小鼠淋巴細胞	5 gm/L
147	突變毒性	靜脈注射	小鼠	8 mg/kg
148	突變毒性	腹腔注射	小鼠	3 mg/kg
149	突變毒性		小鼠淋巴細胞	5 μg/L
150	突變毒性		小鼠細胞	1 mg/kg
151	突變毒性	靜脈注射	小鼠	6 mg/kg
152	突變毒性		倉鼠肺	100 μg/L
153	突變毒性		倉鼠卵巢	1 mg/L
154	突變毒性		倉鼠 細胞	5 mg/L
155	突變毒性		倉鼠 細胞	5 mg/L
156	突變毒性		倉鼠卵巢	400 μg/L
157	突變毒性		倉鼠肺	300 μg/L/2H
158	突變毒性		倉鼠成纖維細胞	200 nmol/L
159	突變毒性		倉鼠卵巢	1 μmol/L
160	突變毒性		倉鼠肺	300 μg/L/2H
161	突變毒性		倉鼠肺	10 μg/L
162	突變毒性		倉鼠卵巢	160 μg/L
163	突變毒性		倉鼠成纖維細胞	20 nmol/L
164	突變毒性		雞細胞	5 μmol/L
165	突變毒性	靜脈注射	兔	1 mg/kg
166	致癌性	靜脈注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——致癌（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
167	致癌性	靜脈注射	大鼠	8 mg/kg	1.致癌性——腫瘤（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
168	致癌性	靜脈注射	大鼠	10 mg/kg	1.致癌性——致癌（根據RTECS標準） 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤 3.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
169	致癌性	靜脈注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——可能致癌（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
170	致癌性	靜脈注射	大鼠	8 mg/kg	1.致癌性——致癌（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
171	致癌性	靜脈注射	大鼠	10 mg/kg	1.致癌性——致癌（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
172	致癌性	靜脈注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——致癌（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
173	致癌性	靜脈注射	大鼠	5 mg/kg	1.致癌性——可能致癌（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
174	致癌性	靜脈注射	大鼠	2 mg/kg	1.致癌性——腫瘤（根據RTECS標準） 2.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤
175	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	8 mg/kg，雌性受孕 6-9 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
176	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	3 mg/kg，雌性受孕 10-12 天后	1.生殖毒性——新生兒體重增加量減少
177	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	4 mg/kg，雌性受孕 6-9 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——心血管循環系統發育異常 3.生殖毒性——泌尿系統發育異常
178	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	3 mg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） 2.生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化 3.生殖毒性——雄性生育能力下降
179	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	4200 μg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 2.生殖毒性——新生兒身體變化
180	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	2 mg/kg，雌性受孕 3 天后	1.生殖毒性——胚胎植入前死亡率上升 2.生殖毒性——植入後死亡率增加 3.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
181	生殖毒性	腹腔注射	大鼠	8 mg/kg，雌性受孕 9-12 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
182	生殖毒性	靜脈注射	大鼠	500 μg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
183	生殖毒性	靜脈注射	大鼠	10 mg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化
184	生殖毒性	靜脈注射	大鼠	3 mg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） 2.生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化
185	生殖毒性	靜脈注射	大鼠	8 mg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
186	生殖毒性	靜脈注射	大鼠	8 mg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
187	生殖毒性	腸外	大鼠	61336 μg/kg，雄性配種 56 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
188	生殖毒性	未報告	大鼠	4500 μg/kg，雌性受孕 10-12 天后	1.生殖毒性——泌尿系統發育異常 2.生殖毒性——新生兒體重增加量減少 3.生殖毒性——影響新生兒的行為
189	生殖毒性	靜脈注射	小鼠	2 mg/kg，雄性配種 1 天前	1.生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數）
190	生殖毒性	靜脈注射	小鼠	7 mg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 2.生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常
191	生殖毒性	靜脈注射	小鼠	700 μg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——新生兒身體變化
192	生殖毒性	靜脈注射	小鼠	4200 μg/kg，雌性受孕 7-13 天后	1.生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡）
193	生殖毒性	靜脈注射	兔	7800 μg/kg，雌性受孕 6-18 天后	1.生殖毒性——流產

物質毒性參考資料：