α-芳基烷基羧酸是重要的藥物中間體,被廣泛套用於醫藥和農藥等領域。對α-芳基烷基羧酸化合物的合成新方法進行了研究,以一系列取代苯,如氟苯,甲苯,苯甲醚等作為起始原料,經過傅克醯基化反應,溴化反應,酮羰基的保護反應,縮酮的1,2-芳基遷移重排反應,重排酯的水解酸化反應,設計並開發了一種合成α-(4-取代苯基)異丁酸的新工藝。
基本介紹
- 中文名：遷移重排
- 舉例：α-芳基烷基羧酸化合物的合成
- 重要中間體：α-芳基烷基羧酸化合物
- 領域：有機合成
簡介,N-芳基羥胺酯的連續[3,3]-遷移重排反應,
簡介
1982年，發現了通過α-鹵代縮酮的1,2-芳基遷移重排方法來製備α-芳基烷基酸的工藝，提出了以烷基芳基酮為原料，經過鹵代反應，縮酮化反應，1,2-芳基遷移重排以及水解反應得到α-芳基烷基酸。
這一合成方法能夠較好地得到等量的產物，但是反應中需要使用至少一個化學當量的銀鹽作為催化劑，這不利於大規模的工業化生產。
後來，做了大量的工作來尋找可以代替銀鹽的催化劑，最終研究出鋅、錫、銅、水銀、鈀、鈷、銻和離子鹽可以很好的取代銀鹽，來促進α-鹵代烷基芳基酮的縮酮轉變成α-芳基烷基羧酸酯和鹵代烴，其中最好的當屬鹵化鋅，它們與銀鹽一樣都能夠極化洳鹵代烷基芳基縮酮C-X鍵，而對於C-O鍵是沒有作用的，這就極大地避免了縮酮轉變成相應的酮。採用金屬鹵化物尤其是鹵化鋅作為路易斯酸來催化1,2-芳基遷移重排反應的優勢在於只需要使用催化量的金屬鹵化物，較一個當量的銀鹽來說，大大降低了生產成本，這一方法已經在工業化生產中得到套用。
N-芳基羥胺酯的連續[3,3]-遷移重排反應
以N-O鍵為橋樑經過[3,3]-遷移生成新的C-C鍵的反應在天然產物的合成中發揮著重要作用,如O-乙烯基肟類化合物經過[3,3]-遷移重排生成2,3,4-三取代吡咯衍生物,肟與炔反應生成O-烯基類化合物後,在高溫條件下經過[3,3]-遷移重排得到四取代吡咯衍生物;肟醚類衍生物通過N-三氟乙醯化利用[3,3]-遷移重排得到2-芳基苯並呋喃類衍生物。
從取代硝基苯出發經過還原、乙醯化、酯化得到一系列N-芳基羥胺酯類化合物1,在加熱條件下經過[3,3]-遷移重排得到化合物2,然後在LDA作用下再經過一次[3,3]-遷移重排得到化合物3。
舉例