舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）是一種新型多靶向性的治療腫瘤的口服藥物。舒尼替尼的首要開發目標為，用於治療對標準療法沒有回響或不能耐受之胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞癌。舒尼替尼能選擇性地靶向某些蛋白的受體，後者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關樣的作用。舒尼替尼的上述適應證已在美國獲得了FDA授予的“快通道”審批地位。
基本介紹
- 中文名：舒尼替尼
- 外文名：Sunitinib，Sutent
- 本質：一種藥物
- 類型：靶向性的口服藥物
- 功效：治療腫瘤
- 特點：依從性好、不良反應輕
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效果
★ 最新靶向治療藥物，雙通道、多靶點酪氨酸激酶抑制劑
★ 抑制癌細胞生長、阻斷腫瘤生長所需血液和營養物質供給
★ 顯著延長總體生存期、有效改善主客觀症狀和體徵
★ 廣泛用於腎細胞癌、胃腸間質瘤、肺癌、肝癌等實體瘤
★ 依從性好、不良反應輕、口服方便
介紹
舒尼替尼是一類能夠選擇性地靶向多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。
舒尼替尼的首要開發目標為，用於治療對標準療法沒有回響或不能耐受之胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞癌。舒尼替尼能選擇性地靶向某些蛋白的受體，後者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關樣的作用。
抑制受體酪氨酸激酶被認為可經阻斷腫瘤生長所需的血液和營養物質供給而“餓死”腫瘤並具同時殺死腫瘤細胞活性，即舒尼替尼結合了中止向腫瘤細胞供應血液的抗血管形成和直接攻擊腫瘤細胞的抗腫瘤這兩種作用機制。
舒尼替尼可能代表了新一輪靶向療法的問世，它既能直接攻擊腫瘤，又無常規化療的毒副反應，其臨床優勢是顯而易見的。舒尼替尼已於2005年8月在美提出了新藥申請；同年9月又向歐美藥政當局提交了批准申請。輝瑞公司目前正在等待歐美批准舒尼替尼用於標準治療無效或不能耐受的胃腸道基質腫瘤和腎細胞癌患者。Ⅲ期臨床試驗證實，舒尼替尼能夠大大延長已對伊馬替尼治療耐藥或不能耐受的胃腸道基質腫瘤患者的腫瘤進展時間（分別為6.3個月對安慰劑組的1.5個月），並顯著性降低他們50%的死亡風險。舒尼替尼也已在用於治療轉移性乳腺癌和神經內分泌腫瘤等的Ⅱ期臨床試驗中顯現出令人鼓舞的結果。舒尼替尼現正在進行單用或合用其他抗腫瘤藥物用於治療許多其他類型實體瘤，包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌和結腸直腸癌等的大量研究。
藥效試驗
已有非對照研究顯示舒尼替尼對轉移性腎細胞癌（mRCC）患者有效。2006年ASCO會議上美國紐約Memorial Sloan-Kettering癌症中心Motzer等報告，在一項針對mRCC患者的隨機Ⅲ期試驗中，和干擾素（IFN）-α相比，舒尼替尼作為一線療法證實對患者無進展生存期（PFS）和目標緩解率（ORR）都有明顯改善作用。第三方評估的舒尼替尼組的中位無進展生存期（11個月）顯著長於IFN-α 組（5個月），相應的風險比是0.42（95%可信區間為0.32~0.54,P<0.001）。
在2007年ASCO會議上，Motzer等提供了來自這一試驗的最新結果和有關預後因素的一個分析報告。研究納入未經治療的患有透明細胞mRCC的750例患者，並按1∶1的比例（舒尼替尼與IFN-α組均為375例）將患者隨機分組以便接受舒尼替尼（每天50 mg 口服，連用4周，休息2周，6周為1個周期）或IFN-α（9 MU 皮下注射，每周3次）治療。主要終點是PFS。治療的中位持續時間是舒尼替尼11個月，IFN-α 4個月。
研究者評估的最新客觀腫瘤緩解率（ORR）是：舒尼替尼組44% （95% CI:39~49），IFN-α組 11%（95% CI:8~15）。舒尼替尼組4例完全緩解，IFN-α組 2例。舒尼替尼組中位PFS為10.8個月（95%CI:10.6~12.6），IFN-α組為 4.1個月（95% CI:3.8~5.3） （圖1）。經舒尼替尼治療的0風險因子的患者（n=112）中位PFS 是14.8個月（95% CI:13.0~19.3）；具有1個風險因子的患者（n=169）則是10.8個月（95% CI:8.7~12.6）；≥2個風險因子的患者（n=94）則是8.0個月（95% CI:4.0~8.6）。
在所有的美國癌症中心紐約紀念醫院（MSKCC）預後因子組中均可發現舒尼替尼有PFS獲益（HR= 0.488;95% CI:0.406~0.586）。舒尼替尼組中預測更長PFS的基線特徵（通過研究者評估）是血紅蛋白處於正常值低限（P=0.0043），校正鈣=10 mg/dl （P=0.001），ECOG評分為0（P=0.0005），轉移灶數量為0 或 1 （P=0.0064），從診斷到治療的時間為1年（P=0.0002）。
其他效果
舒尼替尼在許多其他類型腫瘤的治療上也顯現出令人鼓舞的結果。在伊馬替尼抵抗或無法耐受的胃腸道間質瘤（GIST）患者中，初步研究顯示：循環中KIT水平可能是TTP的一個標記，可溶性KIT（sKIT）水平的降低可能預示著伊馬替尼和舒尼替尼治療有效。研究中期分析顯示，舒尼替尼組與安慰劑組相比TTP顯著延長，中位TTP為27.3周對6.4周（HR=0.33,P<0.0001）（圖2）。舒尼替尼持續每日給藥似乎是伊馬替尼抵抗或無法耐受的GIST患者的一個安全且有效的給藥策略。
治療非小細胞肺癌
治療肝細胞癌
療效研究
治療非小細胞肺癌
一項Ⅱ期試驗顯示，對化療無效的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，舒尼替尼單藥治療能縮小腫瘤或阻止腫瘤生長，提示其有望在肺癌治療中占一席之地。既往接受過治療的患者接受舒尼替尼連續給藥方案治療時，安全性可接受。同時有初步的有效性證據：1例PR,中位PFS 12.1周。
治療肝細胞癌
有研究者設計了一個Ⅱ期臨床試驗來評估舒尼替尼治療進展期肝細胞肝癌（HCC）的有效性和毒性。結果顯示，在密切監護下，患者接受的劑量（37.5 mg口服，每天一次治療，連用4周休息2周，6周為一個周期）是安全的。初步觀察到抗腫瘤活性證據，並且治療後血管源性參數及血中標誌物發生了改變。
禁忌
對索坦或藥物的非活性成份嚴重過敏者禁用
孕婦用藥
妊娠分類
1. 由於血管形成是胚胎和胎兒發育的關鍵舒尼替尼抑制血管形成可能對妊娠產生不良作用未在孕婦中對索坦進行充分的嚴格對照的研究如果患者妊娠期間使用索坦或接受索坦治療期間妊娠應告知患者藥物對胎兒的潛在危害育齡婦女接受索坦治療時應避孕
2. 在妊娠大鼠（0.3，1.5，3.0，5.0 mg/kg/日劑量）和妊娠家兔（0.5，1，5，20 mg/kg/日劑量）中評價了舒尼替尼對胚胎的影響5mg/kg/日劑量時（約為人推薦日劑量[RDD]AUC 的5.5 倍）觀察到大鼠的胚胎死亡和發育異常的發生率明顯增加家兔實驗中5mg/kg/日劑量時發現胚胎死亡發生率明顯增加當劑量≥ 1mg/kg/日時（約為人推薦日劑量50mg/日時AUC 的0.3倍）發現發育異常對發育的影響包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形發生率增加家兔實驗中1mg/kg/日劑量觀察到唇裂5mg/kg/日（約為人推薦日劑量AUC 的2.7倍）劑量觀察到唇裂和齶裂大鼠實驗中當劑量≤3 mg/kg/日時（約為人推薦日劑量的2.3倍）未見胎仔流產或畸形
哺乳婦女
舒尼替尼和/或其代謝物能從大鼠乳汁泌出給予泌乳的雌性大鼠15mg/kg 舒尼替尼舒尼替尼及其代謝物大量地從乳汁中泌出其在乳汁中的濃度高達其在血漿中濃度的12倍但尚不知舒尼替尼及其主要活性代謝物是否從人乳汁中泌出由於藥物通常可從人乳汁中泌出並且藥物對乳兒有潛在嚴重不良反應哺乳婦女接受藥物治療時在考慮藥物對母親的重要性的同時應權衡決定是否停止哺乳或停止治療
兒童用藥
老年用藥
接受索坦治療的825例胃腸間質瘤（GIST）和晚期/轉移性腎細胞癌（MRCC）患者中有277例（34%）年齡在65歲或65歲以上未發現年輕患者與老年患者在安全性或有效性方面存在差異.
