腫瘤分子靶向藥物

靶向藥物

腫瘤分子靶向藥物的作用途徑包括調節細胞增殖的信號轉導途徑、調節血管生成的轉導途徑、腫瘤抑制基因丟失功能的轉導等。

腫瘤分子靶向治療將比目前的化療更為有效、副作用更小，是非常有希望的一種腫瘤治療方法。表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR－TK）抑制劑吉非替尼主要治療肺癌，利妥昔單抗主要用於治療非霍奇金淋巴瘤，曲妥珠單抗是信號轉導抑制劑，用於治療乳腺癌。治療慢性粒細胞性白血病和胃腸道基質細胞瘤的是甲磺酸伊馬替尼。

靶向機理

目前用於腫瘤靶向治療研究的常見藥物有葉酸、各種抗體以及卟啉等。其中以卟啉最為常見，下面以卟啉為例介紹腫瘤分子靶向機理。

卟啉類化合物對腫瘤組織有特殊的親和力和較高的選擇性，但其分配在腫瘤組織與正常組織中的數量受多種因素影響，如卟啉的疏水性、配合物的構型、細胞的選擇性結合以及腫瘤組織與正常組織的滲透性差異。迄今，對於卟啉在腫瘤組織中的聚集機理還尚無定論，較合理的解釋有以下兩種

（1）pH值理論

卟啉經被動擴散進入細胞內，其擴散效率隨胞外pH值降低而提高。通常，正常組織與腫瘤組織具有不同的pH值(分別為7．0～8．0、5．85～7．68)；且腫瘤組織隨代謝加速其胞外pH值降低，大腫瘤細胞的pH值較小，腫瘤細胞低。因此，卟啉可更多地進入腫瘤細胞，完成在腫瘤組織中的優先聚集。

（2）低密度脂蛋白受體理論

單克隆抗體、脂質體、微球體、生長因素、荷爾蒙及低密度脂蛋白受體，被認為是能提高抗腫瘤藥物對腫瘤細胞選擇性的抗腫瘤藥物運輸系統。大量體內、體外實驗證明，快速增殖的腫瘤細胞表面含有較多表現出較強活性的低密度脂蛋白受體。許多親脂性藥物分子與低密度脂蛋白受體中心結合，再通過與低密度脂蛋白受體脫輔基蛋白B相互作用的特異性膜受體進入細胞。多數情況下，進入到低密度脂蛋白受體的大脂質囊泡藥物能與低密度脂蛋白受體結合，所形成的各種藥物一低密度脂蛋白受體複合物能有效地殺傷腫瘤細胞。根據低密度脂蛋白受體理論，腫瘤組織中有較多數量的低密度脂蛋白受體促成卟啉與腫瘤組織更多的結合。以細胞流式方法分析該機理，發現卟啉與低密度脂蛋白受體存在競爭性受體，而這些受體與低密度脂蛋白受體受體不盡相同，故卟啉與腫瘤細胞的結合受周圍的低密度脂蛋白受體濃度影響較大。尋求控制目標腫瘤細胞低密度脂蛋白受體濃度或者增加低密度脂蛋白受體數量的有效方法，以提高卟啉與腫瘤細胞的結合，將成為新的癌症治療策略之一。

藥物列表

吉非替尼	舒尼替尼	尼妥珠單抗	貝伐珠單抗	曲妥珠單抗
克唑替尼	埃克替尼	阿帕替尼	達沙替尼	伊馬替尼
拉帕替尼	厄洛替尼	依維莫司	尼洛替尼	索拉非尼
利妥昔單抗	西妥昔單抗
Blinatumomab	Daratumumab	Elotuzumab	阿侖單抗	貝利司他
Brentuximab vedotin	Dinutuximab	Obinutuzumab	奧法木單抗	伏立諾他
羅米地辛	帕比司他	替伊莫單抗	托西莫單抗	瑞格非尼
Ado-曲妥珠單抗	阿雷替尼	狄諾塞麥	帕博西尼	色瑞替尼
Cobimetinib	阿西替尼	凡德他尼	帕納替尼	索尼吉布
Necitumumab	艾代拉里斯	卡博替尼	帕尼單抗	替西羅莫司
Osimertinib	奧拉帕尼	樂伐替尼	帕妥珠單抗	威羅菲尼
阿柏西普	博舒替尼	雷莫蘆單抗	帕唑帕尼	維莫德吉
阿法替尼	達拉菲尼	尼達尼布	曲美替尼	依魯替尼
Abemaciclib	BYL719	Lee011	Patritumab	司美替尼
Anlotinib	CO-1686	Lucitanib	Rucaparib	維利帕尼
AZD2014	EGF816	MK-1775	Talazoparib	多韋替尼
AZD4547	Erismodegib	MK2206	Tivantinib	魯索利替尼
AZD5363	Famitinib	Momelotinib	Neratinib	安卓建
AZD9291	Fruquintinib	MSC-2363318A	NVP-BGJ398	達克替尼
Binimetinib	GSK-525762	Buparlisib	INC280

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