綠茶多酚EGCG與舒尼替尼的聯合抗腫瘤作用研究

《綠茶多酚EGCG與舒尼替尼的聯合抗腫瘤作用研究》是依託四川大學，由劉繼彥擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：綠茶多酚EGCG與舒尼替尼的聯合抗腫瘤作用研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉繼彥
• 依託單位：四川大學

項目摘要

分子靶向新藥給惡性腫瘤的治療帶來了重要進展，舒尼替尼（SU）是一種有很好套用前景的小分子多靶點激酶抑制劑。我們由臨床現象出發，在國際上首次發現茶的主要成份EGCG與SU可直接發生相互作用，並降低SU的生物利用度，結果已發表在JMM雜誌。我們進一步的動物實驗意外發現，避開二者的直接作用，採取合適的間隔時間或不同給藥方式，二者聯合可在體內起到更強的抗腫瘤效果。EGCG已被報導有顯著的防癌抗癌作用，並可降低促血管生成因子的表達，因此可能與SU產生協同的抗腫瘤作用。本課題擬重點探討：確定飲茶與服用SU的最短間隔時間以避免相互不良作用，給患者提供指導；確定最佳的EGCG增效SU抗腫瘤作用的聯合方式；從抗腫瘤血管生成、信號途徑阻斷、取消免疫抑制等方面研究增效機制。本實驗有前期研究基礎，目前國際上無二者聯合套用的報導。結果對指導有飲茶習慣的中國患者人群有重要意義，也能為其它靶向藥物的聯合治療策略提供參考

結題摘要

舒尼替尼是靶向血管內皮生長因子受體1-3，血小板衍生生長因子受體，幹細胞因子受體的一種口服小分子多激酶抑制劑，靶點包括腫瘤血管內皮細胞和腫瘤細胞本身，是一個很有臨床套用前景的藥物。但舒尼替尼使用一段時間後會出現因細胞因子上調、替代信號通路激活、腫瘤細胞侵襲性升高等而出現的一系列反饋調節及耐藥機制，尋找聯合或增效的藥物是延長腫瘤控制時間的重要手段。EGCG是綠茶中含量最高、最主要的活性成份，有顯著的防癌抗癌作用。我們前期發現EGCG與舒尼替尼在體外能相互作用而妨礙舒尼替尼的吸收。飲茶是種方便易行的行為，且理論上講，EGCG在抗癌機制上與舒尼替尼有可能有協同的作用，因此如果能找到一種合理的給藥策略避免二者直接作用的同時增加舒尼替尼抗腫瘤療效，將很具有實際臨床意義。我們選擇了PIK3CA 突變的人非小細胞肺癌細胞株H460、H1975和人乳腺癌細胞株MCF-7細胞株作為研究對象，探索了EGCG增效舒尼替尼的合理時間間隔給藥策略，研究了EGCG協同舒尼替尼增效的分子機制。通過採用先舒尼替尼後EGCG序貫給藥策略，EGCG不僅可避免因為與舒尼替尼的直接作用導致的舒尼替尼血液濃度下降，還可增效舒尼替尼抑制腫瘤細胞生長及VEGF合成分泌。EGCG增效舒尼替尼協同抗腫瘤機制主要依賴於EGCG能夠抑制由舒尼替尼暴露引起的IRS/MAPK信號通路反饋性強化。舒尼替尼暴露後加用EGCG可以增強舒尼替尼的療效。我們的研究為合理套用舒尼替尼，指導飲茶和服用舒尼替尼的關係提供了一定的指導意義。