《基於EGFR靶向的PET/螢光腫瘤分子成像研究》是依託大連理工大學,由焦揚擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：基於EGFR靶向的PET/螢光腫瘤分子成像研究
- 依託單位：大連理工大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：焦揚
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
表皮生長因子受體（EGFR）的信號轉導和許多癌症前病變和惡性腫瘤有關，研究可以識別EGFR的分子探針對於癌症的早期診斷以及研究腫瘤的形成機理都具有十分重要的意義。本項目設計Off-On開關式分子靶向螢光探針，用市場中技術成熟的靶向藥物的分子骨架作為識別基團，通過具有良好水溶性的連結基團與具有較高螢光量子產率的螢光基團相連，在EGFR分子靶向藥物的分子骨架結構中引入18F標記，得到在複雜生命體系中特異性識別EGFR的PET/螢光雙信號回響分子探針，探針具有良好靶向性、高靈敏度和生物兼容性。基於分子內光誘導電子轉移原理，探針未與EGFR靶向結合時，呈現摺疊狀態，螢光為off狀態，降低背景螢光，探針結合EGFR靶向後識別基團與靶點作用於細胞的內表面，摺疊構象伸展，使得探針螢光恢復，點亮腫瘤細胞。識別基團為成藥的有效部分，同時兼具治療作用，實現診療一體。
結題摘要
受體酪氨酸激酶是一類重要的腫瘤標記物，其信號轉導和許多癌症前病變和惡性腫瘤有關，研究可以識別受體酪氨酸激酶的分子探針對於癌症的早期診斷以及研究腫瘤的形成機理都具有十分重要的意義。本項目針對探針在生命體系中識別靈敏度低的問題，將螢光量子產率較高的螢光團羅丹明B和螢光素等與選擇性識別基團相結合，構築構象轉化的螢光探針，禁止生命體內水分子的影響，實現生命體系微量元素高靈敏度檢測及細胞成像。針對在複雜生命體系中高選擇性識別困難的特點，通過將FDA認證靶向藥物的分子骨架作為識別基團，構築對特定腫瘤標誌物具有專一靶向識別的探針，實現受體酪氨酸激酶高選擇性腫瘤細胞膜及活體螢光成像。設計開關式構象轉化螢光探針，引入FDA認證的靶向藥物舒尼替尼分子骨架作為識別基團提高探針的靶向性。通過具有良好水溶性的連結基團將識別基團與具有較高螢光量子產率的螢光基團芘等相連，得到在複雜生命體系中特異性識別受體酪氨酸激酶的螢光探針，探針具有良好靶向性、高靈敏度和生物兼容性。探針未與受體酪氨酸激酶作用時，螢光為off狀態，降低背景螢光，探針結合受體酪氨酸激酶後構象轉化，探針線狀分子結構利於其在細胞膜表面高密度排列，螢光為on狀態，實現受體酪氨酸激酶腫瘤細胞的細胞膜及活體螢光成像。項目負責人以第一作者發表標註基金號的SCI收錄論文6篇，其中影響因子大於4的文章4篇，代表性研究成果J. Am. Chem. Soc. 2018. 140: 5882-5885.被選為當期的封面文章。
