《Ras與mTOR信號串擾影響腎細胞癌自噬的研究》是依託北京大學，由席志軍擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Ras與mTOR信號串擾影響腎細胞癌自噬的研究
- 項目負責人：席志軍
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Ras和mTOR是細胞中重要的信號激酶，在腫瘤的發生、發展和凋亡中起著重要的作用，而且兩者在細胞自噬中也具有關鍵的調節作用。腎細胞癌對於化療不敏感，靶向治療成為晚期腫瘤的主要治療手段。儘管有研究發現腎癌中mTOR過度激活，在腎癌細胞中有關mTOR和自噬的關係報導很少。申請人小組的初步結果顯示腎癌組織中基礎自噬降低，mTOR表達增高，Ras抑制劑可以誘導自噬，提示Ras與mTOR信號通路的相互串擾在腎癌自噬的重要性。因此，我們計畫通過實驗來了解在腎癌細胞中Ras和mTOR信號串擾的狀況和通路上各個信號分子之間的關係。嘗試通過抑制Ras信號通路來抑制mTOR通路，觀察腎癌細胞自噬的發生情況，以及細胞程式性死亡或者凋亡地發生情況，為腎癌治療尋找新的靶點積累理論依據。
結題摘要
在本期國家自然基金資助下，我們課題組主要開展了以下4方面的研究工作，並取得了較好的成果：（1）明確了在腎癌組織及癌旁正常組織中自噬相關蛋白表達存在差異，並且在腎透明細胞癌中自噬水平下調，其下調受到mTOR及相關信號的協同影響；（2）在腎癌細胞中，我們發現了Akt正調節小分子化合物rasfonin引起細胞自噬和凋亡，並且發現與糖酵解途徑有關；（3）靶向治療藥物舒尼替尼通過抑制mTOR通路誘導腎癌細胞的自噬（4）初步研究表明，無論rasfonin還是舒尼替尼誘發的自噬在不同腎癌細胞系間存在差異，這可能與表皮生長因子受體表達量有關。此外，在本基金的支持下，我們還對PPAR激動劑誘導膀胱癌發生不同類型的程式性死亡以及順鉑通過誘導自噬促進膀胱癌細胞凋亡進行了研究。
