臨床試驗中的創新設計及統計方法

《臨床試驗中的創新設計及統計方法》是依託中國人民大學，由胡飛芳擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：臨床試驗中的創新設計及統計方法
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：胡飛芳
• 依託單位：中國人民大學

項目摘要

個性化醫療是一種使醫生根據患者個體特徵（生物標記或其他協變數）調整處理方案的方法。過去幾十年科學家們專注於識別那些看似與某類疾病相關的基因（生物標記），而這只是個性化醫療發展的開端。為了將科學發現轉化為實際產品，臨床試驗起到了重要的作用。臨床試驗需要新的設計方案，以使得遺傳學和其他生物標記能夠用於協助患者和處理方案選擇。為了解決個性化醫療對臨床實驗設計提出的新挑戰，我們為其提出了三類新的設計方案，並引入新技術研究這些設計方案的理論性質。我們通過理論和數值研究展示這些設計方案的優勢，並將發展一些一般化的統計方法處理個性化醫療臨床試驗中產生的複雜數據結構。我們將建立重要的大樣本性質，對臨床試驗中的序貫監測和中期分析進行考察。我們還對一些實際問題進行研究，並將這些設計方案套用到臨床試驗中。為了公開發布，我們將在R 計算環境中開發並套用軟體。

結題摘要

由於在檢驗效率和倫理道德方面的優勢，臨床反應自適應設計受到越來越廣泛的關注。在個性化醫療的發展中，協變數信息在臨床試驗設計和分析方面都起到十分重要的作用。在兼顧檢驗效率和倫理道德的情況下，如何將協變數信息引入到臨床反應自適應設計中成為一個重要的問題。我們提出了三類新的能夠匹配個性化醫療特殊特徵的設計。首先，對於涉及重要協變數的臨床試驗，我們發展了一類新的協變數自適應設計以平衡重要的協變數。提出的新設計考慮了所有三類不平衡。我們最先探索協變數自適應設計的理論性質，得到的理論和模擬結果均支持協變數自適應設計的有效性。針對實際臨床試驗過程中可能出現的協變數缺失情況，我們提出了一種新的方法來處理該問題並研究了相關的理論性質，新方法能夠有效地控制三類不平衡。此外，對於個性化醫療，提出了一種能夠有效探測試驗組和生物標記間互動作用的設計，解決了典型的最優設計並不適用於協變數矩陣的複雜結構的問題，並得到了模擬研究的支持。同時，我們基於最最佳化和倫理的測度提出了一類新的統一的協變數調節臨床反應自適應設計。這類新的隨機化方法不僅引入了新的協變數調整臨床反應自適應設計隨機化方法，還將文獻中的幾個重要的設計統一起來。我們建立了序貫監測臨床試驗的理論基礎，為今後在實際臨床試驗中使用協變數自適應隨機化過程提供了重要的指導。我們還針對多組別處理，臨床反應滯後性問題，貝葉斯思想的引入等方面的自適應設計進行了討論，並得到了一些列新的設計及其相應的理論性質等。