《臨床試驗設計的統計方法》是2018年12月24日高等教育出版社出版的教材，作者是尹國聖 石昊倫。
基本介紹
- 中文名：臨床試驗設計的統計方法
- 作者：尹國聖、石昊倫
- 出版時間：2018年12月24日
- 出版社：高等教育出版社
- ISBN：9787040508291
內容簡介,圖書目錄,
內容簡介
本書可作為高等院校生物統計學、臨床試驗設計課程的教材，以及醫院和藥企的生物統計人員的參考用書。本書內容全面，與國際前沿的臨床試驗設計方法接軌，突出統計學的基本思想與實際套用，不僅包括了生物統計的基本概念，也系統地介紹了臨床試驗設計中經典以及前沿的各類統計學方法（包括頻率學派和貝葉斯學派）。本書具有以下特點：
（1）內容新穎豐富，介紹了許多國內尚未普及、但在國外常見的試驗設計，是生物統計從業人員的必備參考書。
（2）作者給出了自己對統計的理解、較為詳細的公式推導和模擬實例，風格嚴謹、實踐性強。
（3）首次對貝葉斯統計方法在臨床試驗設計中的套用作了非常詳細和全面的介紹，是一本了解和學習貝葉斯統計和臨床試驗設計不可或缺的好書。
圖書目錄
前輔文
第一章 統計學基礎
1.1 統計學在醫學中的套用
1.2 隨機變數及統計分布
1.2.1 離散型分布函式
1.2.2 連續型分布函式
1.3 多元統計分布
1.4 Copula 函式
1.5 中心極限定理與Delta方法
1.6 頻率學派的統計方法
1.6.1 最大似然估計
1.6.2 置信區間
1.6.3 假設檢驗
1.7 小結
第二章 貝葉斯統計方法
2.1 貝葉斯公式
2.2 先驗分布
2.2.1 先驗分布的類型
2.2.2 共軛先驗分布
2.2.3 Jeffreys 先驗分布
2.2.4 參照先驗分布
2.2.5 基於歷史數據的冪方先驗分布
2.2.6 相稱先驗分布
2.3 可信區間
2.4 Lindley 悖論
2.5 p值與後驗機率的關係
2.5.1 連續型數據的假設檢驗
2.5.2 兩分類型數據的假設檢驗
2.6 簡單假設檢驗下p值與後驗機率的比較
2.6.1 平均p值與平均後驗機率
2.6.2 p值與後驗機率的數值模擬比較
2.7 貝葉斯因子
2.8 貝葉斯模型平均方法
2.9 貝葉斯分層模型
2.10 貝葉斯廣義矩方法
2.11 統計決策理論
2.12 馬爾可夫鏈蒙特卡羅方法
2.12.1 逆變換抽樣法
2.12.2 拒絕抽樣法
2.12.3 Gibbs 抽樣法
2.12.4 Metropolis--Hastings 算法
2.13 小結
第三章 廣義線性模型
3.1 線性模型
3.2 廣義線性模型
3.2.1 指數分布族
3.2.2 聯接函式
3.2.3 模型參數的估計
3.3 貝葉斯學派的線性模型
3.4 貝葉斯廣義線性模型
3.5 兩分類型數據的潛變數模型
3.6 小結
第四章 生存分析
4.1 基本概念
4.2 Log-rank 檢驗
4.3 指數分布下的生存模型
4.4 Cox 比例風險模型
4.5 可加風險模型
4.6 加速失效時間模型
4.7 加速風險模型
4.8 分位數回歸模型
4.9 治癒率模型
4.10 小結
第五章 臨床試驗的簡介及相關概念
5.1 一期至四期臨床試驗的簡介
5.1.1 一期臨床試驗
5.1.2 二期臨床試驗
5.1.3 三期臨床試驗
5.1.4 四期臨床試驗
5.2 臨床試驗的基本概念與結構
5.2.1 研究方案
5.2.2 研究目標
5.2.3 參與標準與病人招募
5.2.4 統計效能及樣本量的計算
5.2.5 盲法
5.2.6 隨機化分組
5.2.7 病人的不良反應
5.2.8 收尾工作
第六章 適應性隨機化方法
6.1 簡介
6.2 簡單隨機化分組
6.3 排列區塊隨機化分組
6.4 分層隨機化分組
6.5 基於協變數的適應性隨機化分組
6.6 偏幣設計
6.7 優者首選原則
6.7.1 非隨機化的優者首選原則
6.7.2 隨機化的優者首選原則
6.8 劣者淘汰原則
6.9 最優適應性隨機化分配
6.9.1 兩分類型數據
6.9.2 連續型數據
6.9.3 生存時間型數據
6.10 雙重適應性的偏幣設計
6.11 貝葉斯適應性隨機化分配
6.11.1 固定參照的適應性隨機化分配
6.11.2 移動參照的適應性隨機化分配
6.12 權衡療效與毒性的適應性隨機化分配
6.12.1 療效數據的生存模型
6.12.2 毒性數據的Probit 模型
6.12.3 療效與毒性的權衡
6.13 固定與適應性隨機化分配的比較
6.14 小結
第七章 一期臨床試驗設計的統計方法
7.1 藥物的最大耐受劑量
7.2 藥物劑量的確定
7.3 3+3設計
7.4 持續再評估方法(CRM)
7.4.1 CRM 模型
7.4.2 先驗與後驗分布
7.4.3 劑量探尋算法
7.4.4 試驗模擬
7.5 基於貝葉斯模型平均的持續再評估方法
7.5.1 CRM 骨架
7.5.2 BMA-CRM
7.5.3 劑量探尋算法
7.5.4 試驗模擬
7.5.5 BMA-CRM 設計的敏感性分析
7.6 控制過高劑量的遞增設計
7.7 貝葉斯最優區間設計
7.8 穩健最優區間設計
7.8.1 複合假設檢驗
7.8.2 試驗模擬
7.9 控制過高劑量的非參數方法
7.9.1 非參數機率模型
7.9.2 劑量探尋算法
7.9.3 試驗模擬
7.10 小結
第八章 延遲型毒性結果的劑量探尋方法
8.1 延遲效應與數據缺失問題
8.2 分數化持續再評估方法
8.2.1 刪失數據的重新加權
8.2.2 分數化CRM
8.3 時間跟進型持續再評估方法
8.3.1 加權二項似然函式
8.4 試驗模擬
8.5 小結
第九章 聯合用藥的劑量探尋方法
9.1 聯合用藥的目的
9.2 聯合用藥的難點
9.3 聯合用藥劑量探尋方法的簡介
9.4 分級亞組試驗設計
9.5 Copula 模型設計
9.5.1 Clayton 模型
9.5.2 多藥物聯合試驗
9.5.3 劑量探尋算法
9.5.4 試驗模擬
9.6 列聯表設計
9.6.1 二元變數下的列聯表
9.6.2 列聯表設計
9.6.3 試驗模擬
9.7 列聯表方法與Copula 模型的關係
9.8 貝葉斯最優區間設計
9.8.1 雙藥聯用BOIN 設計
9.8.2 雙藥聯用ROI 設計
9.9 抽樣聚集再評估方法
9.9.1 動態排序
9.9.2 抽樣聚集CRM
9.9.3 劑量探尋算法
9.9.4 試驗模擬
9.10 一期與二期無縫雙藥聯用試驗
9.10.1 一期與二期無縫設計
9.10.2 試驗模擬
9.11 小結
第十章 二期臨床試驗設計的統計方法
10.1 Simon 二階段試驗設計
10.2 貝葉斯二階段設計
10.2.1 貝葉斯二階段設計: 兩分類型數據
10.2.2 貝葉斯二階段設計: 生存時間型數據
10.3 基於貝葉斯後驗機率的二期臨床試驗設計
10.4 基於貝葉斯預測機率的二期臨床試驗設計
10.5 隨機化二期臨床試驗的預測監控
10.6 二元結果的貝葉斯二期臨床試驗設計
10.6.1 雙變數二元結果
10.6.2 試驗停止界限
10.7 無縫單臂轉雙臂式的二期臨床試驗設計
10.7.1 假設檢驗
10.7.2 無效性停止界限
10.7.3 可測療效差異
10.7.4 設計參數的確定
10.8 貝葉斯單臂轉雙臂式的轉換假設檢驗的試驗設計
10.8.1 轉換假設檢驗的試驗設計
10.8.2 頻率學派下的錯誤率
10.8.3 設計參數的確定
10.9 一期與二期無縫接軌試驗
10.9.1 主要目的
10.9.2 似然函式與先驗分布
10.9.3 優勢比與劑量探尋算法
10.9.4 試驗模擬
10.10 小結
第十一章 三期臨床試驗的統計方法
11.1 簡介
11.2 假設檢驗
11.2.1 三期臨床試驗的分類
11.3 優效性與非劣效性試驗的比較
11.4 連續型數據的樣本量計算
11.4.1 差異性檢驗
11.4.2 優效性試驗
11.4.3 非劣效性試驗
11.4.4 等效性試驗
11.5 兩分類型數據的樣本量計算
11.5.1 差異性檢驗
11.5.2 基於合併樣本方差的樣本量
11.5.3 基於單獨樣本方差的樣本量
11.5.4 優效性試驗
11.5.5 非劣效性試驗
11.5.6 等效性試驗
11.6 生存時間型數據的樣本量計算
11.6.1 生存曲線的比較
11.6.2 指數分布下的樣本量計算
11.7 因果關係與目標分析人群
11.7.1 因果關係推斷和反事實變數
11.7.2 目標分析人群
11.8 小結
第十二章 成組序貫設計
12.1 成組序貫方法
12.1.1 多重檢驗
12.1.2 Pocock 設計
12.1.3 O'Brien--Fleming 設計
12.1.4 信息的累積與漸近分布
12.1.5 臨界常量的計算
12.1.6 樣本量與擴充倍數
12.1.7 無效性停止界限
12.1.8 重複置信區間
12.2 貝葉斯隨機化試驗
12.2.1 貝葉斯設計
12.2.2 第一類與第二類錯誤率
12.3 貝葉斯設計的第一類錯誤率
12.3.1 貝葉斯設計的多重檢驗問題
12.3.2 控制第一類錯誤率: 兩分類型數據
12.3.3 後驗機率的閾值
12.3.4 控制第一類錯誤率: 連續型數據
12.3.5 試驗案例
12.4 基於貝葉斯決策理論的成組序貫設計
12.4.1 損失函式
12.4.2 反向推演算法
12.4.3 試驗模擬
12.5 貝葉斯適應性成組序貫設計
12.5.1 損失函式
12.5.2 單步反向推演算法
12.5.3 損失函式與頻率學派第一類錯誤率的關係
12.5.4 試驗模擬
12.6 小結
第十三章 適應性試驗設計
13.1 設計目的
13.2 Fisher 組合檢驗
13.3 條件效能
13.4 適應性成組序貫設計
13.5 自行設計的試驗方法
13.6 小結
參考文獻
