序貫設計

序貫設計為進行試驗時，樣本容量不是預先固定的，而是每步試驗由上一步結果來決定是否需要進行下一次試驗。因此，試驗是逐個或逐對地序貫進行。一旦能做出，統計結論，即可停止試驗。序貫設計一般分為開放型和閉鎖型，可作計數和計量資料處理。

基本介紹

• 中文名：序貫設計
• 外文名：sequential design
• 方法：登山法，消去法

一、基本概念

序貫設計是一種邊試驗，邊統計的方法，通俗來說即“邊走邊看”。按照觀察對象進入試驗的次序，每得到一例或一個階段的觀察結果就進行一次統計分析，一旦得出拒絕假設的結論，就可以停止試驗，否則，根據具體情況作出繼續或停止試驗的決定。

二、特點

1.採取“邊做邊分析”的辦法，逐個試驗，逐個分析，可下結論，即可停止。尤其適合於臨床科研。

2.可預先規定陽性結論所允許的假陽性率（α）和陰性結論所允許的假陰性率（β），一般α、β定為0.05或0.01。這與臨床病例總結不同，序貫設計是建立在嚴格的數理統計原則上的。

三、優點

1.既可避免盲目加大各組的試驗樣本數而造成浪費，又不致於因試驗樣本個數太少而得不到結論。

2.節約樣本，能用較少的樣本得出結論，比一般試驗方法節約樣本30-50%。

3.試驗周期縮短

四、缺點

1.只能對一個特定的問題作出回答，不能回答幾個相關問題。不適用於幾個醫療機構同時進行的聯合試驗。

2.只適用於單指標試驗。

3.不適用於大樣本試驗和慢性病療效觀察。

五、適用範圍

序貫設計一般適用於單一指標的試驗研究。臨床試驗中，要求獲得試驗結果的速度快於患者加人試驗的速度，即後一個患者尚未進人試驗時，前一個患者的試驗結果應己揭曉。否則未節約試驗時間。

1.臨床試驗，主要用於急性病或易顯效的病症的療效的研究；非常見病的療效研究。如：心絞痛、大葉性肺炎、疼痛症等。

2.急性大動物試驗。

3.來源困難或貴重藥品的效應和毒性（半數致死量）的研究。

六、分類

1.開放型序貫試驗指試驗的樣本數不預先肯定，在逐一試驗的過程中，依據試驗的結果才能確定樣本數。

2.閉鎖型序貫試驗指試驗的最多樣本數可預先決定。在逐一試驗過程中，試驗者可肯定試驗的樣本數在不超過確定的樣本數時必然會使試驗結束。

不同序貫試驗設計類型，又可根據試驗的目的要求不同，分為雙向序貫試驗和單向序貫試驗。雙向試驗是指要比較A優於B或B優於A或A與B無差別，單向試驗是指要比較A優於B或A不優於B(無效對照)。

雙向和單向序貫試驗又可根據測量指標的類型不同分為質反應(計數資料)和量反應(計量資料)。

七、設計程式

1.設計試驗標準設計者無論套用哪一種類型的序貫試驗，必須在試驗前首先設計出一套試驗標準，其內容包括：

(1)規定觀察指標的有效水平；

(2)規定觀察指標的無效水平；

(3)規定得出陽性結論時所容許的假陽性率(即α水平)；

(4)規定得出陰性結論時所容許的假陰性率(即β水平)。

2.求出邊界線根據試驗標準，套用序貫試驗的數學計算公式求出邊界坐標。若為單向設計只求出有效(U線)和無效(L線)兩條邊界線，若為雙向設計則求出4條邊界線，除U線和L線外，還需要求中間兩條邊界線M和M’線

3.繪序貫試驗圖按照上述U、L、M、M’邊界線的直線方程在坐標紙上作出序貫試驗圖。

4.畫試驗線

（1）單向質反應設計中凡獲得一個有效結果時，試驗線向右上方移一斜對角線；凡獲得一個無效結果時，試驗線向正右方移水平線一格。如此連成一條試驗線。當此線穿過上界U線時結論為有效，穿過下界L線時結論為無效，不能觸及上下界線時試驗應繼續進行。

（2）單向量反應設計中應按照縱坐標累積值畫試驗線。其所得結論與質反應相同。

（3）雙向質反應設計中若為配對設計，在畫試驗線時只利用效果不同的對子，棄去效果相同的對子凡獲得一個試驗的樣本優於對照者將試驗線向右上方移一對角線。凡獲得一個對照的樣本優於試驗者將試驗線向右下方移一對角線。當試驗線觸及U、L線時結論與單向試驗相同。當試驗線觸及M及M’線時結論為差別無統計學意義。（4）雙向量反應配對設計中，應按照試驗結果的差數的累積值畫試驗線。其所得結論與雙相質反應相同。