肝臟纖維化

肝臟纖維化是一種肝臟疾病，病因有很多，在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

2019年9月，安徽醫科大學第一附屬醫院徐洪海博士與南方醫科大學學者合作，發現人體蛋白“LECT2”和“Tie1”的結合是肝纖維化過程中的“重要一環”，因此可將“LECT2”作為潛在的血清診斷標誌物，使無創性診斷成為可能。

基本介紹

• 中醫病名：肝臟纖維化
• 常見發病部位：肝臟
• 常見症狀：病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病
• 臨床表現：疲乏無力、食慾減退

病因

肝纖維化的病因有很多，在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。

臨床表現

1.疲乏無力

此為肝纖維化早期常見症狀之一。

2.食慾減退

有時伴噁心，嘔吐。

3.慢性消化不良

腹脹氣，便秘或腹瀉，肝區隱痛等，臨床上部分患者無明顯的慢性肝病史，經進一步檢查才發現。

4.慢性胃炎

許多慢性肝炎患者出現反酸，噯氣，呃逆，上腹部隱痛及上腹飽脹等胃區症狀。

5.出血

慢性肝炎由於肝功能減退影響凝血酶原及其他凝血因子的合成，肝纖維化臨床表現常出現蜘蛛痣、鼻衄，牙齦出血，皮膚和黏膜有紫斑或出血點，女性常有月經過多。

診斷

診斷肝纖維化需要進行肝纖四項檢查。該檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發展狀況和治療效果，衡量炎症活動度、纖維化程度的重要依據。肝纖四項主要包括以下四個檢查指標：

1.PCIII（III型前膠原）

反映肝內III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，並與血清γ－球蛋白水平明顯相關。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關，但無特異性，其他器官纖維化時，PCIII也升高。持續PCIII升高的慢活肝，提示病情可能會惡化並向肝硬變形成發展，而PCIII降至正常可預示病情緩解，說明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預後判斷上也有意義。

血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關，反映肝纖維合成狀況和炎症活動性，早期即顯著升高，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。

2.IV－C（IV型膠原）

為構成基底膜主要成分，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標誌之一。

（1）在肝纖維化時出現最早，適合於肝纖維化的早期診斷。

（2）能反映肝纖維化程度，隨著慢遷肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程演病，Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。

（3）對重症肝炎和酒精性肝炎也顯高值。

（4）是藥物療效和預後觀察重要依據，血清Ⅳ-C水平與肝組織學的改變完全一致。

（5）在與基底膜相關疾病可出現Ⅳ-C水平的異常，如甲狀腺機能亢進，中晚期糖尿病、硬皮病等。

3.LN（層粘連蛋白）

為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關，慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高，LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。

（1）反映肝纖維化正常肝臟間質含少量LN，在肝纖維化和肝硬化時，→肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜（肝竇毛細血管化）。肝竇毛細血管化是肝硬化的特徵性病理改變，LN與纖維化程度和門脈高壓正相關，纖維化後期升高尤為顯著。

（2）與腫瘤浸潤、轉移有關癌症轉移首先要突破基底膜，因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、結腸癌、胃癌顯著。

（3）與基底膜相關疾病有關如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高，提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病、腎小球硬化等疾病有關。

4.HA（透明質酸酶）

為基質成分之一，由間質細胞合成，可較準確靈敏地反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損狀況，有認為本指標較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標。

（1）血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高；慢活肝時顯著升高；肝硬化時極度升高。

（2）肝硬化病人血清HA極度升高。

（3）HA水平與血清膽紅素、SGPT（Serumglutamic-pyruvic血清谷丙轉氨酶）、γ-球蛋白呈正相關。

（4）與血清白蛋白、凝血酶原時間呈負相關。

（5）故血清HA水平是反映肝損害嚴重程度、判斷有無活動性肝纖維化的定量指標。

（6）對慢遷肝與慢活肝的鑑別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無差別，而慢活肝的升高明顯。

（7）有助於估價肝病發展趨勢，在急性肝炎→慢活肝→肝硬化發展中，血清HA逐步並優於其他肝硬化診斷指標等。

治療

抗肝纖維化的治療主要包括：針對原發病去除致病因素，如抗B型肝炎、C型肝炎病毒治療、抗血吸蟲治療、戒酒等；針對肝纖維化本身的治療，如通過抑制炎症或脂質過氧化，或者抑制肝星狀細胞的增生活化，以及促進膠原降解等。

預防

1.情緒穩定

肝臟與精神情志的關係非常密切。情緒不佳，精神抑鬱，暴怒激動均可影響肝的機能，加速病變的發展。樹立堅強意志，心情開朗，振作精神，消除思想負擔，會有益於病情改善。

2.動靜結合

肝纖維化代償功能減退，並發腹水或感染時應絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩定期可做些輕鬆工作或適當活動，進行有益的體育鍛鍊，如散步、做保健操、太極拳、氣功等。活動量以不感覺到疲勞為度。

3.用藥從簡

盲目過多地濫用一般性藥物，會加重肝臟負擔，不利於肝臟恢復。對肝臟有害的藥物如異煙肼、巴比妥類應慎用或忌用。

4.戒菸忌酒

酒能助火動血，長期飲酒，尤其是烈性酒，可導致酒精性肝硬化。因此，飲酒可使肝硬化患者病情加重，並容易引起出血。長期吸菸不利於肝病的穩定和恢復，可加快肝硬化的進程，有促發肝癌的危險。

5.飲食調護

以低脂肪、高蛋白、高維生素和易於消化飲食為宜。做到定時、定量、有節制。早期可多吃豆製品、水果、新鮮蔬菜，適當進食糖類、雞蛋、魚類、瘦肉；當肝功能顯著減退並有肝昏迷先兆時，應對蛋白質攝入適當控制，提倡低鹽飲食或忌鹽飲食。食鹽每日攝入量不超過1～1.5克，飲水量在2000毫升內，嚴重腹水時，食鹽攝入量應控制在500毫克以內，水攝入量在1000毫升以內。應忌辛辣刺激之品和堅硬生冷食物，不宜進食過熱食物以防並發出血。

積極預防

肝硬化是由不同原因引起的肝臟實質性變性而逐漸發展的一個後果。

要重視對各種原發病的防治，積極預防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染，避免接觸和套用對肝臟有毒的物質。