《皮膚源性幹細胞向神經細胞分化調控機制的研究》是依託華中科技大學，由陳江海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：皮膚源性幹細胞向神經細胞分化調控機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳江海
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
各種原因引起的髓鞘缺失或損傷病變可導致嚴重的感覺、運動功能障礙。研究證實，皮膚源性幹細胞（Skin-Derived Precursors， SKPs）分化形成的雪旺細胞能夠有效的在外周及中樞神經中形成新的髓鞘結構。但由於SKPs純化困難，目前尚無對SKPs的分化調節的研究報導，這對SKPs的臨床套用研究形成了阻礙。本實驗室在國內外首次成功分離了富含幹細胞的SKPs側群細胞，我們發現其向神經細胞分化過的程可能客群多因素的影響。本課題中，我們利用現有成果，建立具有臨床實用價值的SKPs分離收集方法；在此基礎上分析SKPs在體外環境中向神經細胞（神經元、雪旺細胞）分化過程中的詳細調控機制；並建立細胞移植模型，探討影響移植細胞生物學行為的各類內源性及外源性因子。本課題的意義在於為SKPs的臨床套用奠定了技術基礎；填補了國內外SKPs調控研究領域的空白；為髓鞘損傷疾病治療的研究提供了新的平台。
結題摘要
本研究目的為通過流式細胞術與側群細胞方法在皮膚來源前體細胞球中分離具有真正幹細胞特徵的皮膚來源前體細胞球側群細胞（Skin Derived Precursor Spheres-Side Population, SKPS-SP），並在此基礎上對SKPS-SP向神經細胞方向分化調控的機制進行深入研究。我們通過流式細胞術成功分離SKPS-SP，並最佳化了其分離收集方案。通過基因晶片技術，我們對SKPS-SP細胞的分子生物學特徵鑑定，發現其具有幹細胞特徵。進而，我們採用PCRarray技術對SKPS-SP在分化過程中的信號通路表達變化情況進行了初步分析，我們發現一些經典信號通路在其中可能起著作用。在此基礎上，我們採用了Wnt信號通路調節劑，對其在SKPS-SP細胞向雪旺氏細胞方向分化的過程中的作用進行檢驗，隨即發現Wnt抑制劑可以使SKPS-SP處於未分化狀態，並且對於其他信號通路的表達也起著調節作用。因此，我們認為SKPS-SP細胞為真正的皮膚來源前體細胞，其具有幹細胞特徵，並初步推測在SKPS-SP分化調節網路中Wnt信號通路起著至關重要的作用。
