皮膚間充質幹細胞通過其分泌的sTNFR1抑制Th17細胞的分化

《皮膚間充質幹細胞通過其分泌的sTNFR1抑制Th17細胞的分化》是依託上海交通大學，由柯芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：皮膚間充質幹細胞通過其分泌的sTNFR1抑制Th17細胞的分化
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：柯芳
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

Th17細胞在MS（multiple sclerosis）和EAE（experimental autoimmune encephalomyelitis）疾病發生髮展過程中扮演重要角色。目前關於調控Th17細胞誘導分化的相關因子還知之甚少。MSCs能夠抑制Th17細胞的分化和治療自身免疫性疾病。儘管已經鑑定出一些MSCs分泌的免疫調節分子，但MSCs分泌的其他一些抑制Th17細胞分化的細胞因子還不清楚。我們前期的研究結果顯示注射SMSCs可以治療EAE，SMSCs能夠抑制Th17細胞的分化，SMSCs活化後能產生高水平的sTNFR1，本項目主要調查sTNFR1對Th17細胞分化的影響以及與sTNFR1特異性結合的TNF-α對Th17細胞和抗原提呈細胞（APCs）的調控作用，最終揭示SMSCs治療自身免疫性疾病的新機制。

結題摘要

Th17細胞在自身免疫性疾病發生髮展過程中發揮重要作用。目前已知TGF-β和IL-6是Th17細胞分化的關鍵因子。但其他因子對Th17細胞分化的調控還知之甚少。MSCs能夠抑制Th17細胞的分化和治療自身免疫性疾病。那么是否MSC分泌的細胞因子參與了抑制Th17細胞分化呢？我們的研究結果顯示SMSCs能夠緩解EAE臨床症狀，並且SMSCs能夠抑制Th17細胞的分化，利用蛋白質晶片技術篩選出SMSCs活化後分泌大量的sTNFR1，sTNFR1可中和TNF-α的生物學活性。TNF-α可以促進Th17細胞的分化。干擾TNFR1後發現S-MSCs治療EAE能力明顯減弱。終上S-MSCs通過其分泌的sTNFR1來中和TNF-α從而抑制TNF-α對Th17細胞分化的促進作用，最終達到治療EAE疾病的目的。我們的研究為更全面的了解 MSCs 在治療自身免疫性疾病過程中的作用提供了新觀點，也為 MSCs 用於臨床轉化提供了實驗依據。