《活性維生素D3調控糖尿病腎病巨噬細胞M1/M2型活化機制研究》是依託東南大學，由張曉良擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：活性維生素D3調控糖尿病腎病巨噬細胞M1/M2型活化機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張曉良
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
巨噬細胞活化是糖尿病腎病（DN）早期的重要環節。巨噬細胞活化狀態和功能的兩面性決定腎臟疾病的不同轉歸。巨噬細胞經典M1型活化介導炎症反應與纖維化，替代途徑M2型活化具有組織修復作用。近期臨床研究發現，活性維生素D3對DN具有顯著的腎保護作用。我們前期研究發現，活性維生素D3能阻斷高糖誘導的巨噬細胞M1型活化並使其向M2型轉化，進而保護足細胞。巨噬細胞活化與STATs活化有關，維生素D3通過維生素D受體發揮作用，然而這兩者之間是否通過Cross-Talk來調節巨噬細胞活化，值得深入研究。本研究擬在前期工作基礎上，通過臨床研究（DN患者腎臟病理研究）、動物實驗（DN大鼠模型）和細胞培養（巨噬細胞活化調節及基因敲除技術）三個不同層次，試圖首次闡明活性維生素D3調節巨噬細胞M1/M2型活化平衡的分子機制及細胞內信號轉導途徑，從而為找到活性維生素D3早期防治糖尿病腎病關鍵靶點提供新的線索和理論依據。
結題摘要
巨噬細胞活化是糖尿病腎病（DN）早期的重要環節。巨噬細胞活化狀態和功能的兩面性決定腎臟疾病的不同轉歸。巨噬細胞經典M1型活化介導炎症反應與纖維化，替代途徑M2型活化具有組織修復作用。近期臨床研究發現，活性維生素D3對DN具有顯著的腎保護作用。本研究在前期工作基礎上，通過臨床研究（DN患者腎臟病理研究）、動物實驗（DN大鼠模型）和細胞培養（巨噬細胞活化調節及基因敲除技術）三個不同層次，首次闡明活性維生素D3調節巨噬細胞M1/M2型活化平衡的分子機制及細胞內信號轉導途徑，發現活性維生素D3不僅能夠通過STAT-1-TREM-1途徑調節巨噬細胞表型轉化，還能通過下調TREM-1表達抑制巨噬細胞的粘附遷移功能進而降低巨噬細胞的浸潤。此外，我們進一步探究了自噬在巨噬細胞表型轉化中的作用及巨噬細胞在鈣化防禦血管微鈣化形成中的作用及機制，為找到活性維生素D3早期防治糖尿病腎病關鍵靶點提供新的線索和理論依據。
