《SOCS3負向調控JAK/STAT通路抑制心臟移植同種排斥反應的研究》是依託華中科技大學，由劉金平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SOCS3負向調控JAK/STAT通路抑制心臟移植同種排斥反應的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉金平
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
排斥反應是阻礙心臟移植患者術後長期存活的主要因素, 如何有效安全的預防排斥反應是目前心臟移植研究的難點和熱點。細胞因子作為排斥反應中的關鍵分子，介導並調控免疫應答的類型與強弱。JAK/STAT是近來發現的重要的細胞因子信號通路, 介導白介素、干擾素、集落刺激因子、生長激素等眾多細胞因子效應，參與免疫活化及效應全過程。 以往研究表明,通過對該通路的調節可能影響免疫反應的方向和強度。SOCS是重要內源調控因子，廣泛存在於各種細胞中，通過抑制JAK／STAT通路發揮負向調節功能。研究表明SOCS3在多種炎性疾病中發揮抗炎作用，但其對排斥反應的作用不明確。本研究擬採用腺病毒載體、基因敲除小鼠模型等方法探討其對免疫細胞影響，明確其在心臟移植排斥反應中的作用機制。鑒於負向調控機制的在免疫反應中的重要作用，本研究結果可能為排斥反應的防治提供新的思路。
結題摘要
慢性排斥反應是阻礙心臟移植患者術後長期存活的主要因素，目前對慢性排斥反應機制研究尚不確切，對預防和治療慢性排斥反應還缺乏深入研究。細胞因子作為排斥反應中的關鍵分子，介導並調控免疫應答的類型與強弱。JAK/STAT是近來發現的重要的細胞因子信號通路, 介導白介素、干擾素、集落刺激因子、生長激素等眾多細胞因子效應，參與免疫活化及效應全過程。以往研究表明,通過對該通路的調節可能影響免疫反應的方向和強度。SOCS3是重要內源調控因子，廣泛存在於各種細胞中，通過抑制JAK／STAT通路發揮負向調節功能。本研究採用SOCS3重組腺病毒載體轉染法探討其對免疫細胞影響，明確其在心臟移植排斥反應中的作用機制。首先構建小鼠同種異體主動脈移植模型來模擬人類心臟移植物血管病病理變化。利用攜帶小鼠SOCS3基因的重組腺病毒載體全身轉染干預，發現SOCS3轉染組移植物管腔內膜增厚較小，狹窄率明顯較低，巨噬細胞和CD4+T細胞浸潤較少，同時體內炎症因子表達水平也較低；同時在細胞試驗中，重組腺病毒載體轉染巨噬細胞和CD4+T細胞，發現其抑制小鼠巨噬細胞M1型極化和Th細胞Th1型分化，下調其炎症反應活性及促炎性細胞因子表達。而JAK/STAT信號通路的競爭性抑制和Th1型細胞因子表達下調，可能間接性減弱了對M2型巨噬細胞極化和Th2細胞分化的抑制作用，一定程度上促進巨噬細胞M2型極化和Th細胞Th2型分化。這一結果與動物模型實驗結果一致，也闡明了SOCS3基因對小鼠同種異體主動脈移植物的保護作用，可通過調節小鼠巨噬細胞和CD4+Th細胞主要亞群分化和炎症細胞因子表達實現。該研究成果為心臟移植術後慢性排斥反應和移植物血管病的臨床治療提供新的理論依據。
