《MSC通過miR-494調控M2型巨噬細胞轉化影響子癇前期的機制研究》是依託南京大學，由王志群擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MSC通過miR-494調控M2型巨噬細胞轉化影響子癇前期的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王志群
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子癇前期（PE）是妊娠常見併發症，我國孕產婦死亡的第二原因。但發病機制未明，且缺乏有效治療手段。免疫失調被認為是PE的發病機制之一,我們發現間充質幹細胞（MSC）能夠在母胎界面處改善PE樣小鼠模型的症狀，且可調節M2型巨噬細胞轉化。同時發現PE患者MSC增殖能力減弱，且microRNA-494(miR-494)高表達。已有研究證明microRNA能夠調節MSC的乾性維持、增殖以及分化等。而MSC可能通過分泌吲哚胺2，3雙加氧酶（IDO）的表達來阻礙M2型巨噬細胞的轉化。推測：高表達miR-494的MSC通過改變其增值能力以及降低IDO的表達阻礙了M2型巨噬細胞的轉化，引起母胎界面巨噬細胞免疫應答的異常，進而導致了PE的發生和發展。本項目將揭示miR-494對MSC增殖以及免疫調節作用的影響及其機制；探索在母胎界面處MSC調控巨噬細胞功能的分子機制；提供MSC移植改善PE的依據。
結題摘要
子癇前期（PE）是妊娠常見且嚴重的併發症，也是我國孕產婦死亡的第二位原因。但其發病機制未明，且缺乏有效治療手段。免疫失調被認為是PE的發病機制之一, 母胎界面M2型巨噬細胞轉化不足參與了PE的發生。我們發現間充質幹細胞（MSC）能夠到達母胎界面處，改善PE樣小鼠模型的症狀，且可調節M2型巨噬細胞轉化。PE患者MSC增殖能力減弱，同時microRNA-494 (miR-494)高表達。 實驗研究結果顯示，PE患者蛻膜來源的MSC中miRNA的表達譜明顯改變，其中miR-494的表達明顯升高。在研究中，我們發現高表達miR-494可以降低MSC中VEGF的表達，進而抑制MSC的增殖、遷移、侵襲能力以及促血管生成能力，而不影響細胞的凋亡。高表達miR-494後，MSC可以通過靶向COX2抑制PGE2的分泌，抑制巨噬細胞向M2型轉化，引起母胎界面巨噬細胞免疫應答的異常，進而導致了PE的發生和發展。在LPS誘導的PE模型中，我們發現使用薑黃素可以通過促進AKT的磷酸化，減少胎盤炎症反應，改善PE患者的症狀。此外，我們發現lnc-RNA-MALAT1在PE患者中低表達。低表達MALAT1後，VEGF生成減少，MSC增殖、侵襲、遷移及成血管能力降低；低表達MALAT1後，IDO生成減少，巨噬細胞向M2型分化減少，引起母胎界面處血管生成減少，巨噬細胞免疫應答異常，進而導致PE的發生和發展。高表達MALAT1後，MSC 的增殖、遷移、侵襲及成血管能力增加，且巨噬細胞向M2極化比例增加。
