《LncRNA MALAT1調控母胎界面MSCs參與子癇前期發病的機制研究》是依託南京大學，由趙光鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA MALAT1調控母胎界面MSCs參與子癇前期發病的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙光鋒
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子癇前期（PE）是妊娠常見的嚴重併發症，母胎界面血管形成障礙被認為是其發病機制之一。已知間充質幹細胞（MSC）具有調節血管形成功能，我們前期發現PE患者母胎界面MSC生長及功能異常與miR-16靶向CCNE1及VEGFA有關。我們還發現長鏈非編碼RNA（LncRNA）MALAT1在PE患者蛻膜MSC中顯著下調。LncRNA 可調控microRNA，生物信息學方法預測MALAT1能夠結合miR-16。故推測：蛻膜MSC低表達MALAT1失去對miR-16的有效調控，從而抑制CCNE1及VEGFA表達，引起MSC生長受限和調節血管形成障礙而誘發PE。本項目將分析MALAT1對蛻膜MSC的影響；揭示MALAT1/miR-16調控蛻膜MSC影響血管形成的機制；體內評估MALAT1調控miR-16對子宮螺旋動脈重鑄的作用。本項目的完成將為揭示PE的發病機制和尋求新的有效防治方法提供新思路和新技術。
結題摘要
子癇前期（PE）是嚴重妊娠併發症。我們前期研究發現母胎界面間充質幹細胞（MSCs）在PE發生髮展過程中發揮重要作用，但是分子調控機制有待進一步探索。本研究以MSCs為模型，結合臨床調查，探討了長鏈非編碼RNA MALAT1以及miR-495和miR-494對MSCs生長和功能的影響。我們做了以下工作：1、明確了MALAT1、miR-495和miR-494等關鍵分子在PE患者中的表達情況；2、發現MALAT1不影響MSCs的表面標誌和分化能力；3、發現MALAT1可通過調控VEGF表達影響MSCs生長、遷移、侵襲和調節血管形成的能力；4、發現MALAT1通過促進IDO的產生影響MSCs對巨噬細胞極化的調控；5、發現氧化應激是導致MSCs低表達MALAT1的原因；6、初步構建了MALAT1低表達動物模型，有待進一步評測PE表型；7、發現miR-495通過靶向Bmi-1誘導MSCs衰老，從而導致細胞生長、遷移、侵襲及調節血管形成能力的降低；8、研究了miR-494影響MSCs生長和功能的分子調控機制。以上結果表明，MALAT1及miR-495/494在PE患者臍帶及臍帶來源的MSCs中表達異常，導致MSCs生長、血管調節和免疫抑制功能障礙，而這種調控異常是PE發病的重要機制之一。
