晚期糖基化終產物受體

晚期糖基化終產物（ the Receptor of Advanced Glycation Endproducts ,RAGE）是一種新的模式識別受體，廣泛參與眾多疾病的病理過程，如阿爾茲海默症、肺炎、腫瘤和糖尿病等。

基本介紹

• 中文名：晚期糖基化終產物受體
• 外文名：RAGE（the Receptor of Advanced Glycation Endproducts）

RAGE最初被認為僅僅是晚期糖基化終產物（advanced glycation endproducts，AGEs）的受體。AGEs是由正常機體中游離的葡糖糖、半乳糖等營養物質在非酶糖基化作用（Non- encymatic glycation）下產生的，隨著年齡的增長含量不斷升高，被認為是機體衰老的標誌之一。但越來越多的研究表明，RAGE除了與AGEs特異結合，也可以與HMGB1、S100、Aβ等配基相結合，即RAGE識別的是一種分子模式，而不是簡單的序列，故認為RAGE是一個新的模式識別受體，在眾多疾病的發生髮展發揮重要作用。

人類RAGE編碼基因位於6號染色體上，包含11個外顯子和10個較短的內含子。RAGE在人體中還未發現其他亞型。RAGE的5‘非編碼區基因序列上存在與NF-κB，SP1，AP1，Ets-1，HIF-1，Egr-1結合的位點，通過這些因子調節RAGE的轉錄。3’非編碼區的多聚腺苷酸差別很大，調控著RAGE的穩定性。另外，RAGE的轉錄也收到不同剪下的影響。

人類RAGEmRNA編碼子產生的RAGE一般包括404個胺基酸，擁有一個短的細胞內結構域，一個跨膜結構域和一個由3個免疫球蛋白樣結構域組成的細胞外域（V型、C1型、C2型）。細胞內結構域沒有與任何已經發現的信號區域同源的序列。Ig樣結構中保守的半胱氨酸之間可以形成二硫鍵。與膜結合的RAGE可在蛋白酶降解作用下形成可溶性的胞外域。這種胞外域存在於細胞外的空間或者存在於細胞內的囊泡中，廣泛參與阿爾茲海默症的Aβ轉運。