概況
小兒性早熟,在祖國醫學裡還沒有這個病名,歷代的
中醫文獻也都沒有治療這種疾病的記載。根據中醫理論,小兒屬稚陰稚陽之體,
陰陽容易出現失衡狀態。《素問?上古天真論》中說:“七歲腎氣盛,齒髮長,二七而天癸至,任脈通,
太沖脈盛,月事以時下。”這說明人體生長、發育的生理現象與腎的精氣充盈密切相關。由於
現代兒童營養不斷得到改善,加上過多服用蜂王漿、
花粉、
初乳素等含有激素的滋補品;家禽在養殖中,飼料里摻雜激素生長物;與性有關的電影、電視充斥孩子們的生活……以上種種因素均可以導致大腦性腺分泌系統提前啟動,使腎陰尚未充盛的兒童,腎氣過早充盈。氣旺化火,腎陰又相對不足,無力制約,於是出現相火偏亢,導致性早熟。
症狀體徵
小兒性早熟是指任何一個性徵出現的年齡比
正常人群的平均年齡要早2個標準差。目前一般認為,女孩在8歲前第二性徵發育或10歲前
月經來潮,男孩在10歲前開始性發育,可診斷為小兒性早熟。由於性發育與多種因素有關,而且人的生長發育是一個連續的過程,因此並沒有一個十分精確的界限。有些學者認為,女孩在7歲前乳房明顯發育或在9歲前月經來潮,男孩在9歲前開始性發育,才稱小兒性早熟,需全面檢查。 小兒性早熟以女孩多見,女孩發生特發性小兒性早熟約為男孩的9倍,而男孩小兒性早熟以
中樞神經系統異常(如
腫瘤)的發育率較高,中樞小兒性早熟的臨床特徵是提前出現的性徵發育與正常
青春期發育程式相似,但臨床表現差異較大,在青春期前的各個年齡組都可以發病,症狀發展快慢不一,有些可在性發育一定程度後停頓一時期再發育,亦有的症狀消退後再發育。在性發育的過程中,男孩和女孩皆是有關身高和
體重過快的增長和
骨骼成熟加速,由於骨骼的過快增長可使骨骺融合較早,早期身高雖較同齡兒童高,但成年後身高反而較矮小。在青春期成熟後患兒除身高矮於一般群體外,其餘均正常。
外周性小兒性早熟的性發育過程與上述規律迥異。男孩小兒性早熟應注意
睪丸的大小,若睪丸>3ml,提示中樞性小兒性早熟,如睪丸未增大,但男性化進行性發展,則提示外周性小兒性早熟,其
雄性激素可能來自
腎上腺。
顱內腫瘤所致者在病程中僅有小兒性早熟表現,後期始見於顱壓增高、視野缺損等定位徵象,需加以警惕。
疾病病因
概況
光照過度是誘發兒童小兒性早熟的重要原因之一,因為
光線會影響大腦中的內分泌器官松果體的正常工作。松果體的功能之一就是在夜間當人體進入
睡眠狀態時,分泌大量的褪黑素,這種
激素在深夜十一時至次日凌晨分泌最旺盛,天亮之後有
光源便停止分泌。松果體有個特點,只要
眼球一見到光源,
褪黑素就會被抑制或停止分泌。兒童若受過多的光線照射,會減少松果體褪黑激素的分泌,引起睡眠紊亂後就可能導致
卵泡刺激素提前分泌,從而導致小兒性早熟。兒童小兒性早熟發生率正逐年增多,但真正因疾病導致小兒性早熟的不足一成,90%的孩子發生小兒性早熟是受外部因素影響,其中過度的燈光刺激應引起重視,尤其是孩子夜間睡覺時,如果沒有特殊情況,最好不要開燈,且儘可能保證充足的睡眠。另外,還要避免長時間
電腦顯示屏的光照刺激,避免由此引發小兒性早熟。 小兒性早熟的病因很多,可按下丘腦—垂體—性腺軸功能是否提前發動,分為中樞性(真性)和外周性(假性)兩類。
中樞性小兒性早熟(CPP)
亦稱真性小兒性早熟,由於下丘腦—
垂體—
性腺軸功能過早啟動,GnRH脈衝分泌,患兒除有第二性徵的發育外,還有卵巢或睪丸的發育。性發育的過程和正常青春期發育的順序一致。只是年齡提前。主要包括繼發於中樞神經系統的器質性病變和特發性小兒性早熟。
1、特發性小兒性早熟
又稱體質性小兒性早熟,是由於
下丘腦對
性激素的負反饋的敏感性下降,使
促性腺素釋放激素過早分泌所致,女性多見,約占女孩CPP的80%以上,而男孩則僅為40%左右。
2、繼發性小兒性早熟
多見於中樞神經系統異常,包括:①腫瘤或占位性病變:下丘腦錯構瘤、
囊腫、
肉芽腫,②中樞神經系統感染,③獲得性損傷:外傷、術後放療或
化療,④發育異常:
腦積水、視中隔發育不全等。
3、其他疾病
原發性甲狀腺功能減低症。
外周性小兒性早熟
亦稱假性小兒性早熟。是非受控於下丘腦—垂體、性腺功能所引起的小兒性早熟,有第二性徵發育,有性激素水平升高,但下丘腦—垂體—性腺軸不成熟、無性腺的發育。
1、性腺腫瘤
2、腎上腺疾病
3、外源性
4、其他
McCune—Albright綜合徵。
部分性小兒性早熟
診斷檢查
詳細完整的病史,並包括性徵發育、陰道出血情況,有無服內分泌藥物等。用
放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助於區別真性及假性小兒性早熟。體質性小兒性早熟者,可有卵巢增大、有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患,可作腹膜後充氣造影。頭顱的正側位像,觀察
蝶鞍大小以除外腫瘤等。 1、
血漿FSH、LH測定
特發性小兒性早熟患兒血漿FSH、LH基礎值可高於正常,常常不易判斷,需藉助於GnRH刺激試驗,亦稱黃體生成素釋放激素(LHRH)刺激試驗。一般採用
靜脈注射Gnrh,按2.5μg/kg/最大劑量≤100μg),於注射前(基礎值)和注射後30、60、90及120分鐘分別採取測定
血清LH和FSH,當HL峰值>15U/L(女),或>25U/L(男);LH/FSH峰值>0.7,LH峰值/基值>3時,可以認為其性腺軸功能已經啟動。
2、骨齡測定
根據手和腕部
X線片評定骨齡,盤噸骨骼發育是否超前,小兒性早熟患兒一般骨齡超過實際年齡。
3、B超檢查
選擇盆腔B超檢查女孩卵巢、子宮的發育情況;男孩注意睪丸、
腎上腺皮質等部位,若盆腔B超顯示卵巢內可見多個≥4mm的卵泡;則為小兒性早熟,若發現單個直徑>9mm的卵泡,則多為囊腫,若
卵巢不大而子宮長度>3.5cm並見內膜增厚則多為外源性雄激素作用。
4、CT或MRI檢查
懷疑顱內腫瘤或腎上腺疾病所致者,應進行頭顱或
腹部CT或MRI檢查。
5、其他檢查
根據患兒的臨床表現可進一步選擇其他檢查,如懷疑甲狀腺功能低下可測定T3、T4、TSH,性腺腫瘤睪酮和
雌二醇濃度增高,先天性腎上腺皮質增生症患兒血17—羥孕酮(17—OHP)和尿17—酮類固醇(17—KS)明顯增高。
治療方案
概況
本病治療依病因而定,中樞性小兒性早熟的治療目的:①抑制或減慢性發育,特別是阻止女孩月經來潮,②抑制骨骼成熟,改善成人期最終升高,③恢復相應年齡應有的心理行為。
病因治療
腫瘤引起者應手術摘除或進行化療,放療、甲狀腺功能低下所致者予
甲狀腺製劑糾正甲狀腺功能,先天性腎上腺皮質增生患者可採用皮質醇類激素治療。
藥物治療
1、促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)
天然的GnRH為10個
胺基酸多肽,目前常用的幾GnRHa都是將分子中第6個胺基酸,即甘氨酸換成D—色氨酸、D—絲氨酸、D—
組氨酸、D—
亮氨酸而成的長效合成激素,其作用是通過下降調節,減少垂體促性腺激素的分泌,使雌激素恢復到青春期前水平。可按0.1mg/kg,每4周肌肉注射1次,用藥後,患者的性發育及身高增長,骨齡成熟均得以控制,其作用為可逆性,若能儘早治療可改善成人期最終身高。
2、性腺激素
其作用機制是採用大劑量性激素反饋抑制下丘腦-垂體促性腺激素分泌。如
甲孕酮又稱
安宮黃體酮,為孕酮衍生物,用於女孩小兒性早熟,每日口服劑量為10~30mg,出現療效後減量維持。環丙孕酮為17—羥孕酮衍生物,不僅可阻斷性激素受體,並可減少促性腺激素的釋放,劑量每日70—150mg/m2,上述兩藥不能改善成人期身高。
提示:在藥物治療方面,輕度小兒性早熟可採用中藥如
知柏地黃丸、大陰補丸及其他湯藥治療;中度以上及真性小兒性早熟則可在醫生指導下用孕激素、促性腺釋放激素類藥品治療。
疾病預防
1、要預防小兒性早熟的發生,家長還應注意少給孩子吃
雞肉、
牛肉、
羊肉、
蠶蛹等,也不要濫用未經嚴格檢測的所謂兒童食品。 2、勿給孩子濫服營養滋補品,比如
蜂王漿、
花粉製劑、
雞胚等“補藥”,妥善存放避孕藥物、豐乳美容品等,以免孩子誤服或接觸。
3、及早發現,及時治療。家長除掌握必要的醫學知識外,平時應多留心觀察孩子是否有第二性徵過早出現、10歲以下的孩子身高增長突然加速等現象,一旦發現異常,應及時前往正規
醫院就診。
4、對小兒性早熟的兒童應進行月經知識和經期衛生的教育,
性教育應根據兒童的理解力及早開始。
總之,如果兒童出現小兒性早熟,作為家長一定要解除顧慮,分析病因,耐心解說,不要讓孩子有精神負擔,同時積極配合醫生,精心檢查與治療,那么,小兒性早熟的兒童仍然可以正常發育,也不會影響今後的
結婚與生育。
附1:女孩發育的早期徵象:
(2)乳房下有硬節,腫痛。
(5)陰道分泌物增多、
內褲上有少許分泌物、陰部疼癢等。
附2:男孩性發育的早期徵象:
(1)睪丸、陰囊增大,著色。
(3)變聲和出現喉結。
(4)身高增長加速。
(5)乳暈著色,增大。
(6)乳頭出現硬節和脹痛。
如何診斷
詳細完整的病史,並包括性徵發育,陰道出血情況,有無服內分泌藥物等。用放射性免疫法測定血中促卵泡成熟激素FSH及LH有助於區別真假性小兒性早熟。體質性小兒性早熟者,可有卵巢增大,有囊性變。懷疑腎上腺皮質疾患,可作腺後壁充氣造影。頭顱的正側位像,觀察蝶鞍大小以除外腫瘤等。
早熟分型
A.腦型真性小兒性早熟:如顱底骨折、嚴重產傷、下丘腦小腫瘤、結核性腦膜炎治癒後、麻診腦炎後遺症等因素所致。 B.體質型小兒性早熟:病孩多有家族史,由於下丘腦――垂體――性線軸提前活動所致,又稱原因不明性小兒性早熟。
C.假性小兒性早熟:如腎上腺皮質增大、腎上腺皮質腫瘤、性腺功能性腫瘤、絨癌及胚胎組織腫瘤,由於病變及腫瘤本身能分泌性腺激素或促性腺激素,使性器官發育而出現小兒性早熟,又如小孩誤服
母親的
避孕藥,也可以產生外源小兒性早熟。一旦發現男孩小兒性早熟,應到醫院急時檢查,因為男孩小兒性早熟時,伴有腫瘤的機會比女孩大得多,所以不可掉以輕心。