口蹄疫病毒:簡介,病因,病毒簡介,口蹄疫病毒致病分子機制,危害,歷史沿革,引發原因

口蹄疫是由口蹄疫病毒 (foot-and-mouth disease virus, FMDV) 引起的, 發生於牛、羊、豬等偶蹄動物的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病。世界動物衛生組織將口蹄疫列為動物A類烈性傳染病, 嚴重危害畜牧業的健康發展以及相關產品的對外貿易, 對國家的政治、經濟具有深遠的影響。

基本介紹

中文名：口蹄疫病毒
外文名：FootandMouthDiseaseVirus
科：小RNA病毒
屬：口蹄疫病毒
易感染動物：黃牛、水牛、豬、駱駝、羊、鹿等
流行區：亞洲、非洲和中東以及南美

簡介,病因,病毒簡介,口蹄疫病毒致病分子機制,危害,歷史沿革,引發原因,症狀,傳染途徑,疫苗研究,防治,口蹄疫病毒細胞培養技術研究進展,

簡介

口蹄疫是由口蹄疫病毒（Foot-and-mouth disease virus, FMDV）感染引起的偶蹄動物共患的急性、熱性、接觸性傳染病，最易感染的動物是黃牛、水牛、豬、駱駝、羊、鹿等；黃羊、麝、野豬、野牛等野生動物也易感染此病。本病以牛最易感，羊的感染率低。口蹄疫在亞洲、非洲和中東以及南美均有流行，在非流行區也有散發病例。

口蹄疫發病後一般不致死，但會使病獸的口、蹄部出現大量水皰，高燒不退，使實際畜產量銳減。另外，有個別口蹄疫病毒的變種可傳染給人。因此，每次爆發後只能屠宰和集體焚毀染病牲畜以絕後患。由於口蹄疫傳播迅速、難於防治、補救措施少，被稱為畜牧業的“頭號殺手”。

病因

病毒簡介

口蹄疫病毒有O、A、C、SAT1、SAT2、SAT3（即南非1、2、3型）和Asia1（亞洲1型）7個血清型。各型之間幾乎沒有免疫保護力，感染了一型口蹄疫的動物仍可感染另一型口蹄疫病毒而發病。

FMDV屬於小RNA病毒科（Picornaviridae）口瘡病毒屬（Aphthovirus），是偶蹄類動物高度傳染性疾病（口蹄疫）的病原。在病毒的中心為一條單鏈的正鏈RNA，由大約8000個鹼基組成，是感染和遺傳的基礎；周圍包裹著蛋白質決定了病毒的抗原性、免疫性和血清學反應能力；

病毒外殼為對稱的20面體。

FMDV的免疫是依賴T細胞的B細胞應答，疫苗接種主要誘導中和抗體的產生。

口蹄疫病毒致病分子機制

FMDV可以與宿主細胞表面的受體分子結合, 通過胞吞作用進入細胞, 在細胞質內複製和增殖, 通常在感染4h~6h後可生成新的感染性病毒粒子。病毒感染的第一步是受體的特異性識別, 研究證實, 整聯蛋白和硫酸乙醯肝素是FMDV的受體.體外實驗表明, 整聯蛋白αVβ1、αVβ3、αVβ5、αVβ6、αVβ8可以識別FMDV衣殼蛋白VP1的RGD基序, 其中αVβ6隻存在於上皮細胞中, 相比於其他受體, 病毒在體內更易於與其結合。然而, 在FMDV自然感染過程中, 何種整聯蛋白發揮關鍵作用及整聯蛋白間的協同功能尚不清楚.硫酸乙醯肝素是體外培養時FMDV利用的受體, 最初被認為是某些O型FMDV進入細胞的受體, 後來發現A、C、Asia1和SAT-1等其他血清型病毒也能以硫酸乙醯肝素為細胞受體。.最新研究發現, Jumonji C-domain containing protein 6 (JMJD6) 為磷脂醯絲氨酸受體, 具有精氨酸脫甲基酶活性的同時, 可以作為FMDV的替代受體.Lawrence等研究證實, FMDV可以利用JMJD6在不表達整合素和硫酸乙醯肝素的CHO677細胞內增殖。

危害

患口蹄疫的動物會出現發熱、跛行和在皮膚與皮膚黏膜上出現泡狀斑疹等症狀。

病毒量以在病畜的內唇、舌面水泡或糜爛處，在蹄趾間、蹄上皮部水皰或爛斑處以及乳房處水泡最多；其次在流涎、乳汁、糞、尿及呼出的氣體中也會有病毒排出。

惡性口蹄疫還會導致病畜心臟麻痹並迅速死亡。

人一旦受到口蹄疫病毒傳染，經過2-18天的潛伏期後突然發病，表現為發燒，口腔乾熱，唇、齒齦、舌邊、頰部、咽部潮紅，出現水泡（手指尖、手掌、腳趾），同時伴有頭痛、噁心、嘔吐或腹瀉。患者在數天后痊癒，愈後良好。但有時可並發心肌炎。患者對人基本無傳染性，但可把病毒傳染給牲畜，再度引起畜間口蹄疫流行。

病畜和帶毒畜是主要的傳染源，它們既能通過直接接觸傳染，又能通過間接接觸傳染（例如分泌物、排泄物、畜產品、污染的空氣、飼料等）傳給易感動物。

口蹄疫的主要傳播途徑是消化道和呼吸道、損傷的皮膚、黏膜以及完整皮膚（如乳房皮膚）、黏膜（眼結膜）。另外還可通過空氣，也可以通過尿、奶、精液和唾液等途徑傳播。

我國對口蹄疫的防治，預防主要通過疫苗注射接種，發生口蹄疫的則捕殺。

歷史沿革

早在17－19世紀，德國、法國、瑞士、義大利、奧地利已有口蹄疫的流行記載。歷史上，1951-1952年在英法爆發的口蹄疫，造成的損失竟高達1.43億英鎊；1967年英國口蹄疫大爆發導致40萬頭牛被屠宰，損失1.5億英鎊。英、法國等國家爆發口蹄疫後，嚴重影響到了豬肉的售價。而大量宰殺牲畜後，需要飼養的牲畜已所剩無幾，市場對動物飼料的需求大減，造成玉蜀黍和大豆等動物飼料的價格下跌。

國際上英美等已開發國家都已全面消滅了口蹄疫，在開發中國家中，中國也走在牲畜防疫的前列。復旦大學生命科學院、上海農科院畜牧所、浙江農科院病毒所和中國農科院蘭州獸醫所，經過18年潛心攻關，已成功研製出抗口蹄疫基因工程疫苗---“抗豬O型口蹄疫基因工程疫苗”。中國科學院上海植物生理生態研究所科技人員，利用菸草病毒製成一種高安全性新型醫用疫苗，這種疫苗對口蹄疫病毒有特效。

引發原因

FMDV是偶蹄類動物高度傳染性疾病-－口蹄疫的病原，由一條單鏈正鏈RNA和包裹於周圍的蛋白質組成，蛋白質決定了病毒的抗原性、免疫性和血清學反應能力；

病毒外殼為對稱的20面體。

FMDV在病畜的水泡皮內和淋巴液中含毒量最高。在發熱期間血液內含毒量最多，奶、尿、口涎、淚和糞便中都含有FMDV。不過，FMDV也有較大的弱點：耐熱性差，所以夏季很少爆發，而病獸的肉只要加熱超過 100℃也可將病毒全部殺死

。

症狀

患口蹄疫的動物會出現發熱、跛行和在皮膚與皮膚黏膜上出現泡狀斑疹等症狀。惡性口蹄疫還會導致病畜心臟麻痹並迅速死亡。

排病毒量：在病畜的內唇、舌面水皰或糜爛處，在蹄趾間、蹄上皮部水皰或爛斑處以及乳房處水皰最多；其次流涎、乳汁、糞、尿及呼出的氣體中也會有病毒排出。

人一旦受到口蹄疫病毒傳染，經過2－18天的潛伏期後突然發病，表現為發燒，口腔乾熱，唇、齒齦、舌邊、頰部、咽部潮紅，出現水皰（手指尖、手掌、腳趾），但可把病毒傳染給牲畜動物，再度引起畜間口蹄疫流行。

傳染途徑

口蹄疫傳染途徑多、速度快。發病或處於潛伏期的動物是主要的傳染源。病毒可通過空氣、灰塵、病畜的水皰、唾液、乳汁、糞便、尿液、精液等分泌物和排泄物，以及被污染的飼料、褥草以及接觸過病畜的人員的衣物傳播。口蹄疫通過空氣傳播時，病毒能隨風散播到50－100公里以外的地方。牛、羊、豬等高易感動物，感染髮病率幾乎為100%。一般來說，成年動物患口蹄疫的死亡率在5%－20%之間，幼畜的死亡率50%－80%。口蹄疫病毒血清類型多，易變異。已發現的口蹄疫病毒有A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3和ASIA1等7個血清型。各型的抗原不同，不能相互免疫。

疫苗研究

疫苗接種是特異性預防FMD的可靠和有效手段，安全有效的疫苗是成功地預防、控制乃至最終消滅FMD的先決條件。FMD弱毒疫苗和滅活疫苗等常規疫苗都具有良好的免疫原性，在預防和控制FMD的過程中發揮著重要作用，但由於病毒毒力返強、病毒滅活不徹底、活病毒逃逸加工廠等不安全因素，世界上一些地區FMD的暴發似乎與滅活疫苗中殘存的活病毒有關，促使人們尋求一種更加安全有效的FMD疫苗。隨著分子生物學技術的飛速發展，FMDV基因工程疫苗如亞單位疫苗、可飼疫苗、合成肽疫苗、蛋白質載體疫苗、基因缺失疫苗、活載體疫苗、核酸疫苗等不斷湧現。

亞單位疫苗

基因工程亞單位疫苗是指採用基因工程手段製備病原體亞單位成分，由於亞單位疫苗只含有病原體的一部分，不會引起病原體所導致的動物發病，在安全性方面大大提高。

FMDV基因工程亞單位疫苗主要是利用各種表達系統表達VP1蛋白，製成疫苗。Kupper等（1981）克隆了FMDVVP1基因，將其插入到原核表達載體PL啟動子的下游，實現VP1基因的原核表達，並通過間接ELISA和放射免疫試驗證實了其表達產物具有抗原性，從而為FMDV基因工程亞單位疫苗的研製提供了理論依據。同年Kield用大腸桿菌表達的A型FMDVVP1蛋白免疫豬和牛，都可誘導中和抗體的產生，用高濃的VP1蛋白或重複接種牛，可使牛抵抗FMDV強毒的攻擊。Morgan證實：用A12-32二聚體多次接種豬，豬也可產生高水平的中和抗體，可以保護豬免受強毒的攻擊，但是該技術不適合O型FMDV。已經發現FMDV結構基因和非結構基因2A、3C串聯起來表達，可以產生76S的類病毒粒子，提純該病毒粒子，用來免疫動物，其免疫效果類似於全病毒，可產生高水平的中和抗體，能抵抗強毒的攻擊，並徹底解決了FMDV常規疫苗散毒的危險，顯示其良好的年個月度年個前景。除此以外，酵母和桿狀病毒系統也用來表達VP1蛋白，解決VP1蛋白在原核表達系統中不被修飾加工等問題，以期提高其免疫原性。

可飼疫苗

可飼（食）疫苗即利用膿桿菌或基因槍等技術，將免疫原性基因導入植株中，獲得表達免疫原性蛋白的植株。

FMD轉基因植物可飼疫苗是研究較早，並且效果較好的例子之一。早在1998年，Carrillo等用FMDV的主要保護性抗原基因VP1獲得了轉基因擬南芥，用葉浸提物免疫小鼠，可誘導產生特異性抗體，所有免疫的小鼠都能抵抗FMDV強毒半數致死量的攻擊，這是有關轉基因植物表達的病毒抗原使免疫動物全部獲得保護的首篇報導，而且一個免疫劑量僅為25-50mg葉片。1999年Wigdorovitta等又利用苜蓿作為受體材料，成功獲得了轉基因苜蓿，以15-20mg劑量免疫小鼠，免疫鼠能100%抵抗致死量強毒的攻擊。Carrillo等又以馬鈴薯作為受體材料，成功獲得了表達VP1的轉基因馬鈴薯，動物實驗證實免疫鼠也能抵抗強毒的。FMDV轉基因植物可飼疫苗的研究成功，將為牛、羊等草食動物FMD的防治帶來光明的前景。

合成肽苗

合成肽苗即用根據免疫抗原表位的胺基酸序列合成的抗原決定基小肽製作的疫苗。一般是從蛋白質的一級結構並結合單克隆抗體的分析，推導出蛋白質免疫主要抗原表位的胺基酸順序，然後合成或基因工程表達這一段肽作為抗原。

Dimarch用合成O1K病毒VP1141-158和200-213片段胺基酸組成的40個胺基酸肽（半胱氨酸-半胱氨酸-200-213-脯氨酸-脯氨酸-絲氨酸-141-158-脯氨酸-半胱氨酸-苷氨酸），在其中間加上兩個脯氨酸和一個絲氨酸，使多肽折成立體構型，達到提高了單段肽（141-158-脯氨酸-半胱氨酸-苷氨酸）在豚鼠中的應答水平，並提出了N-末端胺基酸（半胱氨酸-半胱氨酸）在提高保護應答的重要性。Brown等用化學法合成了FMDVVP1基因編碼的140-160及200-213位肽段基因片段，並在大腸桿菌體內得到了表達，用其免疫牛、豬等都獲得了較好的免疫力。Doel分別用A、O、C血清型FMDVVP1序列的141-158和200-213肽段組成的40個aa合成肽，用牛和豚鼠進行了試驗，結果每個肽都產生了特異性高水平抗病毒中和抗體，在豚鼠中O、A型肽可抗各自病毒的攻擊並獲得完全保護，C型較差。

蛋白質載體疫苗

FMDV是細胞內增殖，其免疫應答依賴於T細胞，因而細胞因子免疫性在抗病毒防禦方面起著特別重要的作用。鑒於此，人們FMDVB細胞或T細胞抗原表位與發的蛋白質分子基因或與形成類病毒粒子（Viruslikeparticle）的結構基因融合，利用載體基因蛋白或類病毒粒子的抗原提呈作用，刺激T細胞，增殖機體細胞免疫反應。Bittle根據FMDVO1型VP1胺基酸序列，化合合成140-160段胺基酸肽與載體蛋白偶聯，能誘導保護豚鼠的中和抗體。Broekhuijsen在β半乳糖苷酶N-末端連線VP1基因的B細胞和T細胞抗原表位單拷貝或多拷貝分子，用表達的融合蛋白接種豚鼠，能誘導高水平的中和抗體，刺激T細胞，產生細胞免疫應答，抵抗強毒的攻擊。同年Clarke利用B型肝炎病毒核心蛋白能自我包裝成類病毒粒子，將FMDV的B細胞和T細胞抗原表位連線到其蛋白的N-末端，並在痘病毒中表達，其表達的融合N蛋白在豚鼠和豬中都可誘導高水平的中和抗體。Chan將FMDVVP1的141-160aa和200-213aa串聯起來與豬IG的重鏈基因的末端融合，用其表達產物免疫的豬，可以抵抗50LD50的FMD的攻擊。由於蛋白質載體疫苗安全性高，免疫原性好，故具有誘人的套用潛力。

基因缺失疫苗

運用基因工程手段克隆FMDV全長cDNA，構建感染性克隆，在DNA水平上來RNA，通過缺失與病毒力相關的基因，減弱其毒力但不喪失其免疫原性。

FMDV與Mengo病毒同屬小RNA病毒，人們已通過DNA重組技術，將Mengo病毒polly（C）片段縮短，構成突變體，這種突變體對小鼠無害，而且在小鼠體內能產生高水平的抗體，保護小鼠免受強毒的攻擊，因而研究人員試圖借鑑Mengo病毒的經驗，FMDVpoly（C）片段縮短，雖然縮短了poly（C）片段的FMDV突變體的毒力沒有減弱，但這給人們某種啟發，對FMDV基因組特定位點的缺失，極有可能構建FMDV弱毒株。

X射線晶體分析發現，FMDV具有一定立體構象，其表面由VP1-VP3組成，在VP1的一個高度可變區域內，有一高度保守的β環狀（G-H環）胺基酸序列暴露於病毒粒子的表面，其中包含精氨酸-苷氨酸-天門冬氨酸（RGD）序列，構成病毒的細胞吸附位點。Ochoa等人研究FMDVVP1基因片段的主要抗原位點G-H環合成肽晶體結構時發現，針對VP1單抗可以產生一定程式的病毒凝集和很強的抑制病毒與細胞吸附作用。Acharya等也發現含有RGD序列的感染性的cDNA克隆，製備RGD缺失或突變的病毒粒子就成為可能。Mason通過取代病毒RGD序列內的胺基酸構建FMDV突變株，使病毒不能吸附和感染細胞。以上的研究均證實RGD序列是病毒吸附宿主細胞所必需的。Mckenna等用SGSNPGSL序列取代野生型SGSGVRGDFGSL的RGD編碼序列，構建了RGD缺失病毒。這種缺失RGD序列的病毒粒子不吸附和感染細胞。利用該缺失病毒進行小鼠和豬的動物試驗發現，野生型病毒對照組出現典型的FMD症狀，試驗組無任何症狀。通過免疫沉澱監測了這些動物在接種28d後的血樣，其中對照組顯示很強的結構蛋白活性，沒有測到非結構蛋白活性，證明了野生病毒在動物中能複製，而所構建的病毒不能複製。用海福特牛對這種病毒所做的油作比較，證明在產生血清中和抗體、刺激機體產生免疫應答、動物保護等方面與滅活疫苗一致，有些優於滅活疫苗。

活載體疫苗

利用基因操作技術將FMDV的保護性基因（VP1或P1）插入到另一種病毒基因組中的某些部位，使之高效表達重組蛋白。由於外源性木的基因VP1或P1已成為載體的一部分，並隨著載體病毒增殖而不停地表達，因而這種活載體疫苗在機體不但不能產生針對載體的抗體，而且可以產生針對FMDV的抗體，從而達到“一針防兩病”的目的。另外，針對FMDV多血清型，而且型間無交叉保護作用，因而可將不同型FMDVVP1或P1基因插入到同一病毒活載體中，從而組成多價基因工程疫苗來預防、控制FMD及其他相關疾病。常用的病毒載體主要有痘病毒，腺病毒、皰疹病毒等。Sanz-Parra等構建表達FMDVVP1和VP1基因的重組痘病毒，用該重組病毒接種豚鼠，產生針對FMDV的B細胞和T細胞的免疫反應，2000年，BerinsteinA等構建了表達FMDVC3Arg85毒株的P1基因重組痘病毒，用該重組痘病毒接種Balb/c小鼠，用ELISA檢測出高效價的抗FMDV抗體，同時能保護同源病毒強毒的攻擊；GregoryA等，用表達FMDV結構蛋白腺病毒型免疫豬，4周后用相同劑量加強免疫一次，產生高水平的FMDV中和抗體，5/6免疫豬得到了FMDV結構蛋白的VP1多肽，用該重組病毒接種牛誘導高水平的抗FMDV抗體。偽狂犬病病毒與牛傳染性鼻氣管炎病毒屬於皰疹病毒，基因組約150kb，含有許多病毒增殖和複製所非必需的基因，能容納的外源基因多，是一種很好的病毒載體。Ziji等成功地將豬瘟病毒膜蛋白E1基因插入PRV738株gC基因中得到表達，製成的疫苗使免疫豬獲得了較好的免疫力，並可抵抗PRV強毒和豬瘟ngdu的攻擊。除病毒活載體疫苗外，菌體也用來作為載體，已有人將FMDVVP1的部分抗原肽在菌體系統中嵌合表達。

核酸疫苗

核酸疫苗又稱基因疫苗，是將編碼病原體免疫保護性抗原蛋白基因置於真表達元件的控制下，並將其導入動物機體內，通過宿主細胞的轉錄系統合成抗原蛋白，從而誘導宿主產生對抗原蛋白的免疫應答。由於FMDV血清型多，各型間無交叉保護性，這給FMD的仿製帶來巨大的困難。90年代，隨著基因免疫概念的問世及完善，為FMDV免疫帶來契機。Benvenisti將FMDV完整的結構基因P1和非結構基因2A、3CD串聯起來，同時加入腦心肌炎病毒（EMCV）內部核糖體進入(IRES)，並通過免疫螢光和免疫斑點技術檢測到豬皮膚中，部分豬獲得抵抗FMDV強毒的攻擊。Shieh未了克服亞單位疫苗不能產生持久的免疫保護，通過基因免疫和亞單位疫苗聯合免疫來增強其免疫效果，首先用含有FMDV主要免疫原性VP1的質粒免疫鼠，接下來VP1多肽偶合物（P29-KLH）刺激，免疫的鼠產生高效價的抗體，並具有中和FMDV活性。

總之，理想的疫苗必須安全、有效、同時還應具備價廉、易於推廣等優點。雖然FMDV滅活疫苗具有良好的免疫原性，但潛在的不安全性影響其使用；另外，由於滅活疫苗製備成本高，價格昂貴，限制了該疫苗的推廣。基因疫苗經驗有安全性高，同時可以根據需要製備同一病毒多哥成分或多價病毒疫苗，大幅度節約生產成本等優點，因此，FMDV記憶內工程疫苗是未來的發展方向。

防治

動物患口蹄疫會影響使役，減少產奶量，一般採用宰殺並銷毀屍體進行處理，給畜牧業造成嚴重損失。國際獸疫局將口蹄疫列為“A類動物傳染病名單”中的首位。世界上許多國家把口蹄疫列為最重要的動物檢疫對象，中國把它列為“進境動物檢疫一類傳染病”。口蹄疫很少感染人類，但人類接觸或攝入污染的畜產品後，口蹄疫病毒會通過受傷的皮膚和口腔黏膜侵入人體。人口蹄疫的特徵是突然發熱，口、咽、掌等部位出現大而清亮的水皰，沒有有效的治療辦法，這些症狀經2－3周后可自然恢復，不留疤痕。因此，對人體健康的危害不大。

有效防治豬口蹄疫的有效措施

做好日常預防工作

減少豬口蹄疫發生的關鍵在於預防，主要應採取以下措施：

1. 消毒。消毒是日常預防工作的重點，選擇口蹄疫敏感消毒劑，在多發季節要每天利用消毒劑進行1 次消毒，其他時間段一個星期消毒1-2 次。消毒範圍包括豬場大門、豬圈門口、豬蹄等，最好在豬圈門口設定消毒池，便於消毒。

2. 口蹄疫接種。相關部門要加強豬口蹄疫疫苗接種宣傳，並指導養殖戶選擇正確的接種疫苗。具體來說要做好以下三點：第一，對於疫區來說，可採取自製的康復血清對小豬接種，預防小豬因突發急性心肌炎死亡。第二，對於規模化養殖廠來說，要採取疫苗注射、消毒、病豬及時隔離等措施，特別是在高發季節。一旦發生口蹄疫，則要立即隔離病豬，並撲殺病情嚴重、傳染性強的豬，並注射康復血清。第三，嚴格按照免疫程式執行。根據豬口蹄疫發病特點、病理、症狀等制定合理的免疫程式並嚴格執行。一般來說種母豬1 年要免疫2～3 次，且配種前必須免疫1 次；對於初產母豬來說，配種期間要免疫2 次，且2 次免疫間相隔1 個月左右。對於小豬來說，在其出生55～65d 之間，要進行第1 次免疫，隨後25～30d 內進行第二次免疫。第四，選擇高效、正確的疫苗。可採取合成肽疫苗，且接種疫苗時要輔以黃芪多糖，既可以保護豬，減少不良反應，而且可以提高免疫效果

治療對策

對症治療，促進創口癒合。根據病豬不同臨床表現採取針對性的治療方法。對於臨床症狀無特異性、納差的病豬來說，採取天行健的口蹄一針靈、黃芪多糖等治療，治療1天。且在飼料或水中適當添加維生素C，補充營養。對於乳房、豬蹄水皰明顯的病豬來說，採取黃芪多糖、阿莫西林及恩諾沙星聯合治療，1 次/d，治療3d。同時用碘甘油塗抹創口，高錳酸鉀治療口腔內潰瘍等。對於康復期的病豬來說，要連續給予阿莫西林治療7～10d。此外，口蹄疫發病期間，要用碘製劑、過氧乙酸等合理消毒，1 次/d[4]。同時火鹼沖洗空豬圈及病死豬圈，其他地方撒生石灰。年齡、體重不同，治療方案不同。超過25kg的豬只需消炎排毒，如阿莫西林。若疼痛難忍，則給予破痛寧治療，緩解豬疼痛，能站立進食。若病豬出現口腔內潰瘍症狀，則要行高錳酸鉀沖洗口腔。乳房等部位可塗抹青黴素軟膏。不足1kg的豬可能存在急性心肌炎潛在威脅，為此要行康復血清緊急接種，降低死亡率。

若剛起水泡，水泡沒有破裂，只需用口蹄一針靈注射一次，水泡即可乾癟消失。若口鼻、蹄子周圍的水泡已破潰，流血，甚至蹄殼已脫落，需用口蹄一針靈注射兩次，水泡破潰處可結痂。每瓶100kg體重配合核酸肽連續注射2天。

發生口蹄疫的重疫區

1.儘早注射，越早越好，病毒控制在潛發期，提高豬群免疫力。

2. 已感染豬群注射兩天，4-5天結痂脫落後完全恢復正常，可解除隔離。

3. 對感染後恢復的弱仔群體，每天加強消毒，五天后注射再加強一針，防止再次感。

疫區淨化

若發生口蹄疫，則要全面、及時的對整個疫區進行消毒、封鎖、上報等工作，爭取把疫情失降到最低。

結論

口蹄疫防治工作不單是豬養殖廠的責任，而是全社會共同參與的項目。要進一步研究接種疫苗，做好豬飼料、種豬管理工作，定期消毒養豬場，有效預防口蹄疫。一旦發生口蹄疫，要快速反應，及時劃定疫區，嚴格封鎖，採取有效措施控制疫情。

口蹄疫病毒細胞培養技術研究進展

FMDV能在多種動物細胞內增殖, 包括原代細胞, 如牛舌上皮細胞、牛甲狀腺細胞、牛胎皮膚-肌肉細胞、仔豬心肌細胞、豬腎細胞、倉鼠腎細胞、牛腎細胞和豚鼠腎細胞等, 還有傳代細胞系, 如犢牛甲狀腺細胞系、豬腎上皮細胞 (PK-15) 、仔豬腎上皮細胞 (IBRS-2) 和倉鼠腎細胞 (BHK-21) 等, FMDV對原代細胞的敏感性雖然較傳代細胞好, 但是其在原代細胞上達到的病毒含量低於傳代細胞系 (原代細胞每0.1g組織含1TCID50~5TCID50, 傳代細胞中可達106TCID50~107.5TCID50) 。此外, 不同型毒株在同一細胞及同一毒株在不同細胞上的生長狀態有一定的差異。犢牛甲狀腺細胞對FMDV最敏感, 適於感染組織分離增殖病毒。FMDV在牛舌上皮細胞內易於生長, 24 h收穫病毒時, 毒價可達106TCID50/mL~108TCID50/mL。IBRS-2細胞系和BHK-21細胞系常用於進行口蹄疫病毒的分離培養。口蹄疫病毒的培養技術主要為貼壁培養技術和懸浮培養技術, 後者是FMDV大規模培養的主流模式

口蹄疫病毒