病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,
病因
在反覆呼吸道感染疾病中有1%～2%源於原發性免疫缺陷；免疫缺陷是指先天性、遺傳性等原因所致免疫防禦機制損害引起的各種疾病。
臨床表現
1.先天性X-聯無丙種球蛋白血症
患兒出生後初3～4個月因有母體抗體的暫時保護通常不發病。此後，即表現出對病原菌的敏感性增加，以上下呼吸道感染最常見，胃腸道及骨關節感染、敗血症、腦膜炎等亦有所見。患者症狀可以不如通常兒童相應感染那樣嚴重，而以慢性、反覆發作為特點，肺炎大多消散緩慢，半數患者並發支氣管擴張。常見病原體有金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及其他類型的葡萄球菌與鏈球菌。其次的病原體有未定型流感嗜血桿菌、沙門菌、銅綠假單胞菌、支原體等。
2.普通易變免疫缺陷（CVI）
CVI病因不清楚。不同於X-聯無丙種球蛋白血症，多數患者B淋巴細胞數量正常或增加，但不能發育為分泌型漿細胞。某些病例B淋巴細胞不能增殖或合成免疫球蛋白，而另一些病例雖能見到漿細胞製造免疫球蛋白，但不能分泌。在極少患者血清中發現抑制B淋巴細胞的物質，在體外試驗中去除抑制物質後B淋巴細胞功能恢復正常。在有的病例還發現抑制性T淋巴細胞增加，其在發病機制中的意義不清楚。有興趣的是H2-受體阻滯劑能降低抑制性T淋巴細胞活性，有的患者套用這類藥物後其IgG增加。本病患者血清IgG通常低於3.0mg/ml或低於正常值下界的一半，IgA和IgM水平不定，通常有一種或兩種免疫球蛋白異常降低，偶爾亦見兩者均正常者。CVI屬於伴有汗液氯化物增高的疾病之一。在肺囊性纖維化患者中大多有丙種球蛋白增高，但約20%患者顯示其降低。
因此，凡有汗液氯化物增高和低丙種球蛋白者應測定淋巴細胞功能。本病臨床表現類似X-聯無丙種球蛋白血症，但多數在30歲以後才出現症狀。半數患者以反覆呼吸道感染為主要表現，臨床病程中近多數患者反覆發生細菌性肺炎，有鼻竇炎，部分有中耳炎，而敗血症很少見。呼吸道感染以革蘭陽性帶莢膜的細菌居多，但無莢膜的流感嗜血桿菌、支原體的致病性在增加。非呼吸道感染有腦膜炎、腹腔膿腫、尿路感染等，均屬少見。然而，半數以上患者有慢性腹瀉。CVI常合併各種非感染性疾病，如肺、脾、肝、皮膚的非乾酪性肉芽腫、骨癌、胸腺瘤、淋巴瘤以及各種甲狀腺疾病。
3.選擇性免疫球蛋白缺乏症
患者B淋巴細胞在形態上是成熟的，但不能製造和分泌IgA至血清或分泌物中。IgA缺乏的兒童常伴隨有IgG2、IgG3和IgG4缺乏。IgA和IgG3聯合缺乏者其淋巴瘤患病率增加。IgA缺乏合併IgE缺乏者很少有症狀。相反，合併IgE正常者有71%發生呼吸道感染。有症狀的IgA缺乏者常有特異質、哮喘和對食物特別是牛奶過敏。1/3患者反覆發生上下呼吸道感染，包括鼻竇炎、中耳炎、咽炎和肺炎；不同於CVI，其永久性組織損害如支氣管擴張較少見，<5%。胃腸道感染相當常見。另有近1/3患者合併膠原血管病。惟其如此，IgA缺乏症的治療主要是針對感染、過敏和膠原血管病，療效和預後似乎不依賴於患者IgA的水平。在輸注含IgA血製品時，應特別注意避免過敏反應，其血細胞必須洗滌過。倘若不合併IgG亞型缺乏，不應靜脈輸注丙種球蛋白，因其亦有過敏危險。其他罕見的選擇性免疫球蛋白缺乏有IgA分泌缺乏及IgM缺乏，患者對病原微生物刺激的抗體反應異常，反覆發生感染，尤其是革蘭陰性桿菌敗血症。
4.補體缺乏症性補體缺乏（非常少見）
C1、C2、C3缺乏的臨床綜合徵類似於系統性紅斑狼瘡，或某些其他結締組織病，所不同者是不出現抗DNA抗體。患者對感染易感性並無明顯增高，如果發生肺炎，則多繼發於敗血症。C1q缺乏常伴隨於低丙種球蛋白血症。C1抑制物缺乏很常見，臨床表現為遺傳性血管性水腫，呼吸道黏膜水腫可以是致命性的。與感染有關的是C3缺乏、C5～8缺乏和補體旁路缺陷。經典激活途徑和旁路激活途徑在C3匯合，故C3在宿主防禦機制中起關鍵性作用。
I型C3缺乏見於先天性睪丸發育不全綜合徵，即K1einfelter綜合徵，是由於C3滅活因子缺乏致C3不斷活化而被消耗。Ⅱ型C3缺乏常伴脂肪營養不良，緣於血清C3轉化酶的存在而使之降解所致。C3缺乏症患者對有莢膜細菌的易感性增高，常發生呼吸道、中耳、腦膜、皮膚的反覆化膿性感染。C5～8具有溶解病原體的作用，其缺乏勢必削弱對病原微生物的清除，但孤立性C5～6缺乏甚為少見。補體旁路缺陷為來所認識，見於鐮狀紅細胞貧血。患者不僅缺少對肺炎鏈球菌的耐熱調理素，不能產生抗體反應，而且利用補體旁路代償的能力降低。
5.先天性胸腺發育不全
是由於作為胸腺和甲狀旁腺原基的第3、4對咽囊胚胎髮育異常所引起。完整的臨床綜合徵包括胸腺發育不全、甲狀旁腺組織缺如、先天性心臟病和面部畸形，稱為DiGeorge綜合徵。免疫學上患者血液T淋巴細胞缺乏，淋巴細胞絕對計數在正常下界水平，淋巴結深皮質區T淋巴細胞亦缺少。T淋巴細胞功能如對植物血凝素（PHA）的增殖反應受抑。血清免疫球蛋白通常在正常範圍內，對致敏原的抗體反應正常或降低。多數患兒出生後數天內即因心臟異常和低鈣抽搐而疑及診斷，實驗室檢查則可進一步提供佐證。一般多在1月內死亡，倖存者（多數為不完全型）常發生巨細胞病毒和卡氏肺孢子蟲肺炎以及革蘭陰性桿菌敗血症。
6.重度聯合免疫缺陷病（SCID）
是以淋巴細胞減少、淋巴樣組織缺乏、胸腺功能抑制和免疫球蛋白降低為特徵的一組不均質疾病。T淋巴細胞和B淋巴細胞均異常，屬於X-聯或常染色體隱性遺傳性缺陷。免疫學異常包括多能幹細胞缺陷而不能發育成T淋巴細胞和B淋巴細胞，淋巴細胞減少，但數量變化較大，丙種球蛋白降低。偶爾淋巴細胞計數正常，血清丙種球蛋白正常甚至增高，但對抗原刺激的反應降低。雖然本病類型沒有細分，但是發現兩種有生化異常的亞型．
（1）腺苷脫氨酶缺乏 其胸腺組織可見淋巴樣組織，但成熟停頓。腺苷脫氨酶見於哺乳動物各種細胞，其缺乏一般僅影響淋巴樣細胞，作用機制不清楚，可能是它的缺乏致使代謝產物如脫氧腺苷三磷酸聚積，而後者能殺傷成熟淋巴細胞．
（2）嘌呤腺苷磷酸化酶缺乏 患者T淋巴細胞數量減少，對絲裂原或抗原刺激的反應降低，而B淋巴細胞數量和免疫球蛋白正常，因而類似AIDS。本病的另一少見的變種是淋巴細胞和中性粒細胞聯合缺乏，稱為“網織組織化膿症"。SCID患者大多在1歲以內發病，表現為口腔和皮膚念珠菌感染、肺炎和腹瀉。多數患者死於化膿性肺炎或機化性肺炎，並常有卡氏肺孢子蟲或皰疹病毒感染。
7.共濟失調-毛細血管擴張症（AT）
是常染色體隱性遺傳性疾病，殃及多系統。免疫學異常尚未完全澄清，多數免疫異常與感染患病率增加並無明確相關。但據報導患者對普通抗原的遲發超敏反應缺如，T淋巴細胞對絲裂原刺激的反應抑制以及血清IgA和IgE降低，似與感染危險性增加有關。半數患者血清IgG減少，其中多數尚伴有IgG2亞型減少。細胞免疫異常包括T淋巴細胞數量減少和功能抑制，胸腺發育異常。所有患者甲胎蛋白升高，並常伴有癌胚抗原增加，提示器官成熟障礙。最早的臨床症狀是小腦共濟失調，多在2歲時即出現，常合併有舞蹈性指痙病和眼球震顫。後發徵象有眼球結膜和皮膚（通常在肢體）毛細血管擴張。約1/3病例沒有感染；1/3病例反覆發生呼吸道感染，但不留後遺症：另1/3病例則發生進行性呼吸系統病變，進展為支氣管炎和支氣管擴張。感染病原體以化膿菌為主。
8.Wiskott-Aldrich綜合徵
典型表現是血小板減少、濕疹和多發性感染三聯征，屬於X-聯隱性遺傳異常。體液和細胞免疫均有損害。IgG一般正常，IgA和IgE增高，而IgA降低；對肺炎鏈球菌多糖抗原的抗體反應顯著降低，其機制可能是免疫反應傳入支缺陷，不能識別和處理糖類抗原；亦有認為是抗原加工處理異常的緣故。細胞介導免疫亦見異常，初期T淋巴細胞數量可以正常，以後才緩慢減少，至6歲時終致淋巴細胞缺乏。T淋巴細胞對普通抗原和絲裂原刺激的反應均降低。80%患者發生呼吸道感染，以葡萄球菌、肺炎鏈球菌、假單胞菌和機遇性致病菌為主。通常在10歲以內死亡，主要死於感染（60%）和出血（30%），12%患者可以發生淋巴網狀系統惡性腫瘤。
9.慢性黏膜皮膚念珠菌病
是新生兒的免疫紊亂，早在1歲、晚至10歲後發病，表現為黏膜皮膚、鼻腔和陰道的慢性念珠菌感染，而無全身感染。部分病例最終可發展為內分泌病變如甲狀旁腺功能減退或艾迪生病。免疫學上淋巴細胞計數和B淋巴細胞功能均正常。對念珠菌的抗體反應正常，但T淋巴細胞介導的對念珠菌的遲發超敏反應降低，可能是缺乏能為念珠菌激活的特異性淋巴細胞所致，治療針對內分泌病，抗念珠菌治療套用二性黴素B聯合自念珠菌皮膚反應正常供體製備的轉移因子可能較單用二性黴素B有效。
10.趨化反應異常Job綜合徵
是趨化異常的類型之一，亦被認為是慢性肉芽腫病的一種變種，某些患者尚伴有IgE增高。臨床上患者反覆發生皮膚、皮下組織和淋巴結的葡萄球菌膿腫，肺部感染極少見。
11.吞噬作用異常
均非獨立疾病，多伴隨於C3缺乏、嚴重低丙種球蛋白血症或多種調理素缺乏的鐮狀紅細胞貧血，如前述。
12.脫顆粒異常
吞噬細胞的嗜苯胺藍顆粒含溶菌酶、髓過氧化物酶、酸性水解酶等。先天性髓過氧化物酶缺乏對念珠菌感染的易感性增高，但多數可以是無症狀性的。吞噬細胞特異性顆粒則含有某些溶菌酶和乳鐵蛋白等，其異常稱為Chediad-Higashi綜合徵，屬常染色體隱性遺傳缺陷。吞噬細胞的吞噬和呼吸爆發均正常，主要異常是溶酶體與吞噬體融合障礙。臨床表現為眼、皮膚白化，畏光，眼球震顫，以及反覆化膿性感染。除抗菌治療外，膽鹼能藥物和維生素C可能有益。
13.氧化代謝異常慢性肉芽腫病
是吞噬細胞內氧化代謝異常的代表性疾病。吞噬細胞遭遇刺激如病原微生物入侵後不能提高氧耗，因而，不能產生超氧陰離子和過氧化氫，喪失氧化殺菌功能。常在10歲以內發病。皮膚、肺、骨骼和淋巴結最常受累。肺部感染表現包括瀰漫性浸潤、肺門淋巴結腫大或肺不張、肺膿腫形成、“局限性”肺炎等。病原體多為觸酶陽性菌如金黃色葡萄球菌和麴黴菌等，因為觸酶陽性菌破壞過氧化氫而使抗微生物防禦系統變得不完善。除針對病原體套用抗微生物藥物外，據報導Smzco對預防本病感染的發生有一定效果。感染灶的外科處理也是重要的。常規治療無效時可以輸注白細胞。感染是最常見死因，多數於兒童期夭亡，但也有生存至30歲以上者。氧化代謝異常的另一種疾病是萄萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏。臨床特點是溶血性貧血和反覆感染，主要為葡萄球菌和某些革蘭陰性桿菌感染。
檢查
1.免疫缺陷性肺炎及其類型的確定
免疫缺陷性肺炎的及早診斷是十分重要的。只要能夠早期確診，給以相應的免疫治療和合理的抗感染治療，便有可能延長患者生存時間和改善生活質量。例如慢性肉芽腫病，曾經被認為是一種迅速致死性疾病，而現在通過合理的抗菌治療結合外科引流，以及套用免疫調節劑干擾素，感染髮生率和病死率已顯著降低。有報導在普通易變性免疫缺陷從出現感染至確診其免疫缺陷的存在相距長達10年，按標準衡量這是不能接受的，因為這在大多數醫院和商業性實驗室通過簡單的方法便可診斷，故早期診斷的關鍵是提高臨床醫師的認識和警惕性。
2.感染的病原學診斷
感染的各種病原學診斷技術均適用於免疫缺陷性肺炎患者的病原學診斷。需要強調指出：
（1）免疫缺陷患者感染可以累及多個器官系統如皮膚、胃腸道、中樞神經系統甚至敗血症，故應根據病情多部位採集標本。就肺部感染而論，除採集合格痰標本外，有指征時創傷性診斷技術如經氣管吸引、肺穿刺、支氣管肺泡灌洗、防污染下呼吸道採樣和剖胸肺活檢顯得更有意義，臨床上應採取積極態度。
（2）此類患者抗體產生可能受損，血清學診斷抗體檢測結果的解釋需要謹慎。
（3）抗原檢測較經典微生物學方法（培養）具有快捷、結果不受抗生素治療的影響、較少受污染等優點。
診斷
根據臨床表現、實驗室檢查即可確診。目前已用於許多病原體如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、大腸埃希菌、軍團菌、卡氏肺孢子蟲和念珠菌等的檢測，方法有對流免疫電泳、乳膠凝集、協同凝集試驗、酶聯免疫吸附試驗等，但仍存在交叉陽性導致假陽性等不足。故在病情允許和實驗室條件具備時病原學診斷應採取 多種技術，多項目聯合檢測，並結合臨床作出恰當解釋。
治療
1.抗微生物治療
應區分為不同情況，採取不同的治療策略。
（1）急性致命性感染 某些原發性免疫缺陷好發突然的、難治性感染，常可致命。如Wiskot-Aldrich患者易患肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和其他有莢膜細菌的感染。抗菌治療應根據最可能的病原菌選擇覆蓋這些病原菌的強效殺菌劑靜脈給藥，同時補充免疫球蛋白。在獲得病原學診斷後則改為針對性更強、更敏感的抗菌治療。慢性肉芽腫病常發生嚴重的葡萄球菌肺炎或其他部位感染，應選用耐酶青黴素或聯合利福平。
（2）急性非重症感染 抗體缺乏以及吞噬細胞功能障礙患者經常發生急性呼吸道感染，包括鼻竇炎、中耳炎、乳突炎、支氣管炎和肺炎。這些感染雖然不是立即致命性的，但反覆發作，不僅影響患者生命質量，而且還會造成呼吸器官結構和功能的損害。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球和奈瑟菌屬的某些細菌是常見病原體。抗生素治療的困難在於這些患者反覆套用抗生素，耐藥率上升。故培養分離致病菌和抗生素藥敏試驗對正確選擇抗菌治療十分重要。
（3）慢性感染及其併發症上述急性感染 常常反覆發作，很容易釀成慢性，導致肺纖維化、支氣管擴張和肺功能損害等，並威脅生命。除在急性感染應給予充分抗菌治療外，患者應每年隨訪胸片和肺功能。有人主張定期間歇使用或長期套用抗生素預防，目前尚無定論。
2.免疫治療
（1）人血丙種球蛋白 抗體缺乏患者人血丙種球蛋白替代治療是必要的。抗生素和靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）聯合套用是被推薦的標準治療。在先天性X-聯無丙種球蛋白血症和低丙種球蛋白血症患者預防性IVIG可以顯著降低感染髮生率。套用巨細胞病毒（CMV）高免疫性IVIG在器官移植患者能減少CMV肺炎。治療用IgG劑量400mg/kg。作為替代治療或預防性使用可根據血清IgG水平計算，據估計每月IVIG100mg/kg可以提高血清IgG濃度200mg/d1。由於靜脈用製劑生產技術的改進，IVIG不需要配型，使肝炎病毒、TIV和CMV等感染危險性極小，目前主張靜脈治療，可以避免肌內注射的許多不良反應，而且可以在家庭使用，從而節約費用。
（2）血漿 在各種選擇性免疫球蛋白缺乏和補體缺乏患者因為尚缺少各種相應成分的精純製劑，故可用血漿作為補充治療。
（3）轉移因子和胸腺素 前者為人白細胞溶解產物提取的一種非免疫原性、低分子量（<10000）蛋白質，可以用於Wiskott-Aldrieh綜合徵和慢性黏膜念珠菌病，但據報導療效差異很大，而且有腎毒性，有時會出現溶血性貧血等併發症。後者為牛胸腺組織部分純化的提取物，用於共濟失調毛細血管擴張綜合徵、Wiskott-Aldrich綜合徵、DiGeorge綜合徵和Nezeloff綜合徵能獲得一定的臨床改善，但可引起過敏反應，亦有發生肝炎的報告。總的來說轉移因子和胸腺素套用尚待積累經驗，目前尚無普遍接受的I期臨床套用方案，仍限於研究用。
（5）其他 腺苷脫氨酶和核苷磷酸化酶可套用於代謝缺陷患者，高劑量維生素C可用於高IgE症和白細胞趨化異常者。最近報導，γ-干擾素用於慢性肉芽腫病患者取得良效，正在進一步試驗中。基因治療遺傳性或先天性免疫缺陷是最有前途的治療方法，但可能由於此類疾病總體上病例數較少，目前研究進展不大。
預後
多數患者原有基礎疾病，加上嚴重感染，預後差。
