病因
1.遺傳因素
哮喘是一種具有複雜性狀的,具多基因遺傳傾向的疾病。其特徵為:①外顯不全,②遺傳異質化,③多基因遺傳,④協同作用。
2.變應原
哮喘最重要的激發因素可能是吸入變應原。
(1)室內變應原 屋蟎是最常見的,危害最大的室內變應原,是哮喘在世界範圍內的重要發病因素。常見的有4種:屋塵蟎,粉塵蟎,宇塵蟎和多毛蟎。90%以上蟎類存在屋塵中,屋塵蟎是持續潮濕氣候最主要的蟎蟲。主要抗原為DerpI和DerpⅡ,主要成分為半胱氨酸蛋白酶或酪氨酸蛋白酶。家中飼養寵物如貓、狗、鳥釋放變應原在它們的皮毛、唾液、尿液與糞便等分泌物里。貓是這些動物中最重要的致敏者,其主要變應原成分feldl,存在貓的皮毛及皮脂分泌物中,是引起哮喘急性發作的主要危險因子。蟑螂為亞洲國家常見的室內變應原;與哮喘有關的常見為蟑螂美洲大蠊、德國小蠊、東方小蠊和黑胸大蠊,其中以黑胸大蠊在我國最為常見。真菌亦是存在於室內空氣中的變應原之一,特別是在陰暗、潮濕以及通風不良的地方,常見為青黴、麴黴、交鏈孢霉、分支孢子菌和念珠菌等。其中鏈格孢霉已被確認為致哮喘的危險因子。常見的室外變應原:花粉與草粉是最常見的引起哮喘發作的室外變應原。木本植物(樹花粉)常引起春季哮喘,而禾本植物的草類和莠草類花粉常引起秋季哮喘。我國東部地區主要為豚草花粉;北部主要為蒿草類。
(2)職業性變應原 可引起
職業性哮喘常見的變應原有穀物粉、麵粉、木材、飼料、茶、咖啡豆、家蠶、鴿子、蘑菇、抗生素(青黴素、頭孢黴素)異氰酸鹽、鄰苯二甲酸、松香、活性染料、過硫酸鹽、乙二胺等。
(3)藥物及食物添加劑 阿司匹林和一些非皮質激素類抗炎藥是藥物所致哮喘的主要變應原。水楊酸酯、防腐劑及染色劑等食物添加劑也可引起哮喘急性發作。蜂王漿口服液是我國及東南亞地區國家和地區廣泛用來作為健康保健品的食物。目前已證實蜂王漿可引起一些病人哮喘急性發作,是由IgE介導的變態反應。
3.促發因素
(1)大氣污染 空氣污染(SO2、NO)可致支氣管收縮、一過性氣道反應性增高並能增強對變應原的反應。
(2)吸菸 香菸煙霧(包括被動吸菸)是戶內促發因素的主要來源,是一種重要的哮喘促發因子,特別是對於那些父母抽菸的哮喘兒童,常因吸菸引起哮喘發作。
(3)呼吸道病毒感染 呼吸道病毒感染與哮喘發作有密切關係。嬰兒支氣管病毒感染作為哮喘發病的啟動病因尤其受到關注。呼吸道感染常見病毒有呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、冠狀病毒,以及某些腸道病毒。與成人哮喘有關的病毒以鼻病毒和流感病毒為主;呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒和鼻病毒則與兒童哮喘發作關係密切。合胞病毒是出生後第一年的主要病原,在2歲以下的感染性哮喘中占44%,在大兒童哮喘中也有10%以上與其感染有關。有人報導:RSV感染後的近100%的哮喘或毛細
支氣管炎患者的上皮細胞有IgE附著。因急性RSV感染住院的兒童在10年後,有42%發生哮喘。
(4)圍生期胎兒的環境 妊娠9周的
胎兒胸腺已可產生T淋巴細胞,第19~20周,在
胎兒各器官中已產生B淋巴細胞,由於在整個
妊娠期胎盤主要產生輔助性Ⅱ型T細胞(Th2)細胞因子,因而在肺的微環境中,Th2的反應是占優勢的,若母親已有特異性體質,又在
妊娠期接觸大量的變應原(如牛奶中的乳球蛋白,雞蛋中的卵蛋白或蟎蟲的DerpI等)或受到呼吸道病毒特別是合胞病毒的反覆感染,即可能加重其Th2調控的變態反應,以至增加出生後變態反應和哮喘發病的可能性。
此外,在
妊娠晚期體內攝入多價不飽和脂肪酸的數量,將影響前列腺素E的生成,對Th2細胞調控的變態反應可能有關。母親在
妊娠期間吸菸肯定會影響
胎兒的肺功能及日後發生喘鳴的易感性。
(5)其他 劇烈運動、氣候轉變及多種非特異性刺激如:吸入冷空氣、蒸餾水霧滴等。此外,精神因素亦可誘發哮喘。
臨床表現
哮喘表現為發作性咳嗽、胸悶及呼吸困難。部分患者咳痰,多於發作趨於緩解時痰多,如無合併感染,常為白黏痰,質韌,有時呈米粒狀或黏液柱狀。發作時的嚴重程度和持續時間個體差異很大,輕者僅有胸部緊迫感,持續數分鐘,重者極度呼吸困難,持續數周或更長時間。症狀的特點是可逆性,即經治療後可在較短時間內緩解,部分自然緩解,當然,少部分不緩解而呈持續狀態。發作常有一定的誘發因素,不少患者發作有明顯的生物規律,每天凌晨2~6時發作或加重,一般好發於春夏交接時或冬天,部分女性(約20%)在月經前或期間哮喘發作或加重。要注意非典型哮喘病人。有的病人常以發作性咳嗽作為惟一的症狀,臨床上常易誤診為
支氣管炎;有的青少年病人則以運動時出現胸悶,氣緊為惟一的臨床表現。
檢查
1.體檢
緩解期可無異常體徵。發作期胸廓膨隆,叩診呈過清音,多數有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音,呼氣延長。嚴重哮喘發作時常有呼吸費力、大汗淋漓、發紺、胸腹反常運動、心率增快、奇脈等體徵。
2.實驗室和其他檢查
(1)血液常規檢查 發作時可有嗜酸性粒細胞增高,但多數不明顯,如並發感染可有白細胞數增高,分類嗜中性粒細胞比例增高。
(2)痰液檢查 塗片在顯微鏡下可見較多嗜酸性粒細胞,可見嗜酸性粒細胞退化形成的尖棱結晶,黏液栓和透明的哮喘珠(Laennec珠)。如合併呼吸道細菌感染,痰塗片革蘭染色、細胞培養及藥物敏感試驗有助於病原菌診斷及指導治療。
(3)肺功能檢查 緩解期肺通氣功能多數在正常範圍。在哮喘發作時,由於呼氣流速受限,表現為第一秒用力呼氣量,一秒率、最大呼氣中期流速、呼出50%與75%肺活量時的最大呼氣流量以及呼氣峰值流量均減少。可有用力肺活量減少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加,殘氣占肺總量百分比增高。經過治療後可逐漸恢復。
(4)血氣分析 哮喘嚴重發作時可有缺氧,PaO
2和SaO
2降低,由於過度通氣可使PaCO
2下降,pH值上升,表現
呼吸性鹼中毒。如重症哮喘,病情進一步發展,氣道阻塞嚴重,可有缺氧及CO
2瀦留,PaCO
2上升,表現呼吸性
酸中毒。如缺氧明顯,可合併
代謝性酸中毒。
(5)胸部X線檢查 早期在哮喘發作時可見兩肺透亮度增加,呈過度充氣狀態;在緩解期多無明顯異常。如並發呼吸道感染,可見肺紋理增加及炎症性浸潤陰影。同時要注意
肺不張、
氣胸或
縱隔氣腫等併發症的存在。
(6)特異性過敏原的檢測 可用放射性過敏原吸附試驗測定特異性IgE,過敏性哮喘患者血清IgE可較正常人高2~6倍。在緩解期可作皮膚過敏試驗判斷相關的過敏原,但應防止發生過敏反應。
診斷
對典型病狀和體徵,可作出臨床診斷,對不典型病例,應作下列檢查,結合治療後的反應可以確診。
鑑別診斷
由於哮喘的臨床表現並非哮喘特有,所以,在建立診斷的同時,需要除外其他疾病所引起的喘息、胸悶和咳嗽。
心源性哮喘常見於左心
心力衰竭,發作時的症狀與哮喘相似,但
心源性哮喘多有
高血壓、
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風心病和
二尖瓣狹窄等病史和體徵。陣陣咳嗽,常咳出粉紅色泡沫痰,兩肺可聞廣泛的水泡音和哮鳴音,左心界擴大,心率增快,心尖部可聞奔馬律。胸部X線檢查時,可見心臟增大,肺淤血征,心臟B超和心功能檢查有助於鑑別。若一時難以鑑別可霧化吸入選擇性β
2激動劑或注射小劑量氨茶鹼緩解症狀後進一步檢查,忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成危險。
中央型
肺癌導致支
氣管狹窄或伴感染時或
類癌綜合徵,可出現喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難、肺部可聞及哮鳴音。但
肺癌的呼吸困難及哮鳴症狀進行性加重,常無誘因,咳嗽可有血痰,痰中可找到癌細胞,胸部X線攝片、CT或MRI檢查或纖維
支氣管鏡檢查常可明確診斷。
3.氣管內膜病變
氣管的腫瘤、內膜結核和異物等病變,引起氣管阻塞時,可以引起類似哮喘的症狀和體徵。通過提高認識,及時做肺流量—容積曲線,氣管斷層X光攝片或纖維
支氣管鏡檢查,通常能明確診斷。
4.變態反應性肺浸潤
見於熱帶性嗜酸性細胞增多症、肺嗜酸粒細胞增多性浸潤、多源性變態反應性肺泡炎等。致病原因為寄生蟲、原蟲、花粉、化學藥品、職業粉塵等,多有接觸史,症狀較輕,可有發熱等全身性症狀,胸部X線檢查可見多發性,此起彼伏的淡薄斑片浸潤陰影,可自行消失或再發。肺組織活檢也有助於鑑別。
治療
1.治療目標
(1)儘可能控制症狀,包括夜間症狀。
(2)改善活動能力和生活質量。
(3)使肺功能接近最佳狀態。
(4)預防發作及加劇。
(5)提高自我認識和處理急性加重的能力,減少急診或住院。
(6)避免影響其他醫療問題。
(7)避免了藥物的副作用。
(8)預防哮喘引起死亡。
上述治療的目標的意義在於強調:①應該積極地治療,爭取完全控制症狀。②保護和維持儘可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應達到上述目標,關鍵是有合理的治療方案和堅持長期治療。
2.緩解期治療
(1)吸菸的患者首先要戒菸,吸菸者比不吸菸者慢性
支氣管炎發病率高許多倍,戒菸後病人的肺功能有較大改善,同時也要避免被動吸菸。
(2)加強身體鍛鍊,增強機體的抵抗力。運動量要根據自己的身體情況而定。每天早晨可散步、打拳、慢跑等,這樣能呼吸新鮮空氣,促進血液循環,冬季鍛鍊能提高呼吸道黏膜對冷空氣的適應能力。
(3)合理調節室溫,預防
感冒,冬季室內溫度不宜過高,否則與室外溫差大,易患
感冒。夏天,不宜貪涼,使用空調溫度要適中,否則外出易患"熱
傷風"誘發
支氣管炎發作,流感流行季節,儘量少到人群中去,大量出汗不要突然脫衣,以防受涼,注意隨季節改變增減衣服,老年人可注射流感疫苗,減少流感感染機會。
(4)選擇必要的多功能治療及防護措施。
(1)早期不典型者(如:咳嗽變異型哮喘)或與其他疾病同時存在者(如:慢支炎合併哮喘),應該通過支氣管激發試驗或運動試驗、支氣管舒張試驗、PEF監測或治療前後肺功能的系列變化,明確診斷。
(2)注意鑑別氣管阻塞性疾病,如氣管內膜結核、腫瘤等。
(3)治療目標 ①完全控制症狀;②預防發作或加劇;③肺功能接近個體最佳值;④活動能力正常;⑤避免藥物的不良反應;⑥防止不可逆性氣道阻塞;⑦預防哮喘
猝死。
4.哮喘防治基本臨床策略
(1)長期抗炎治療是基礎的治療,首選吸入激素。
(2)應急緩解症狀的首選藥物是吸入β2激動劑。
(3)規律吸入激素後病情控制不理想者,宜加用吸入長效β2激動劑,或緩釋茶鹼,或白三烯調節劑(聯合用藥);亦可考慮增加吸入激素量。
(4)重症哮喘患者,經過上述治療仍長期反覆發作時,可考慮做強化治療。即按照嚴重哮喘發作處理(給予大劑量激素等治療),待症狀完全控制、肺功能恢復最佳水平和PEF波動率正常後2至4天后,漸減少激素用量。部分病人經過強化治療階段後病情控制理想。
5.綜合治療措施
(1)消除病因和誘發。
(2)防治合併存在的疾病,如:過敏性
鼻炎,反流性
食管炎等。
(3)免疫調節治療。
(4)經常檢查吸入藥物使用是否正確和對醫囑的依從性。
預防
1.過敏因素
有30%~40%的
支氣管哮喘者可查出過敏原。塵蟎、貓狗等動物的皮垢、黴菌、花粉、牛奶、禽蛋、蠶絲、羽毛、飛蛾、棉絮、真菌等都是重要的過敏原。
2.非特異性理化因子
如吸入煙、塵和植物油、汽油或油漆等氣味以及冷空氣,可刺激支氣管黏膜下的感覺神經末梢,反射性地引起迷走神經興奮和咳嗽,在氣道高反應的基礎上導致支氣管平滑肌痙攣。
3.微生物感染
4.過度勞累
突擊性強烈的或長時間的體力勞動,緊張的競技性運動,均可誘發哮喘。
5.精神因素
情緒波動可以成為誘因。諸如憂慮、悲傷、過度興奮甚至大笑也會導致哮喘發作。
6.職業性因素
這方面涉及面廣,如製藥工業、化工企業中工作的工人,對某些藥物或原料過敏,醫護人員對某些
藥物過敏等。
7.氣候因素
寒冷季節容易受涼而導致呼吸道感染,或天氣突然變化或氣壓降低,都可激發
支氣管哮喘發作。
支氣管哮喘的預防重點在於緩解期的調攝養護。
綜上所述,哮喘病人應做以下預防:①體育鍛鍊;②呼吸調整;③避免誘發因素;④飲食調養;⑤食藥預防。