哮喘是一種常見的慢性炎症性氣道疾病，大約影響世界範圍內的3億人口，預計到2025年將在此基礎之上增加三分之一的人數受到哮喘疾病的困擾。哮喘患者的氣道可逆性阻塞和氣道高反應性(AHR)會引起咳嗽、喘息、胸悶和呼吸困難等症狀，這些症狀是哮喘患者的主要臨床表現，與哮喘患者的氣道可逆性阻塞和氣道高反應性(AHR)呈明顯正相關性。WHO在2010年確定重症哮喘的定義：是指哮喘症狀嚴重，伴有一些慢性疾病症狀，病情波動，常發生急性加重，且用藥物未能控制的狀態。
基本介紹
- 中文名：重度哮喘
- 外文名：Severe asthma
一、病因及相關疾病,1、重度哮喘與以下因素有關,2、相關疾病,二、鑑別診斷,三、治療原則,
一、病因及相關疾病
1、重度哮喘與以下因素有關
（1）鼻息肉
根據研究顯示：鼻息肉是重症哮喘急性發作最突出的危險因素。
（2）吸菸
吸菸可惡化哮喘症狀，加速肺功能下降，誘導皮質激素失敏感。香菸中的主要成分尼古丁可誘導氣道高反應性（AHR）。香菸煙霧通過調節氣道平滑肌細胞中的線粒體形態和功能，對細胞代謝信號產生影響，進而可致代謝紊亂。對於兒童和青少年哮喘患者，其所處的年級是吸菸狀況最重要的預測因素，其中9、10年級的哮喘學生吸菸率最高，因而強調將其作為禁菸運動的對象。
（3）肥胖
肥胖是重症哮喘的獨立危險因素。超重和肥胖可增加哮喘的發病率及嚴重程度，在女性患者尤為突出，可明顯增加女性患者血清IgE水平[3]。超肥胖哮喘患者比體重指數（BMI）正常的哮喘患者有更高的IgE水平，更糟糕的症狀評分，更嚴重的氣道阻塞，更高比例的過敏原致敏率，更多患者需要抗IgE單克隆抗體（Omalizumab）治療。此外，與非肥胖哮喘患者相比，肥胖哮喘患者往往存在更多急性發作，使用糖皮質激素急救情況更為頻繁。
（4）空氣污染
空氣污染可誘發哮喘急性發作。暴露於交通主幹道者，罹患哮喘和其他呼吸系疾病的風險增加。空氣污染可使哮喘兒童的調節性T細胞增加，並與其功能受損有關。細顆粒物（PM2.5）暴露可降低呼吸道上皮細胞糖皮質激素受體的活性，增加肺部炎症。
（5）精神心理因素
精神心理因素會影響哮喘的控制，尤以抑鬱和焦慮明顯。伴隨抑鬱狀態的哮喘往往存在哮喘控制不佳。此外，伴有焦慮和抑鬱的哮喘患者與對照組相比，胃食管反流症狀和鼻炎更多見，應對壓力時更需要情感支持。
（6）性別
重症哮喘的發病存在性別差異。研究發現，女性患者超氧化物歧化酶（SOD）高於男性患者，且SOD隨著年齡增長而增加。非哮喘女性的SOD和FEV1/FVC水平更高，表明SOD可能對哮喘嚴重程度產生一定的影響。另一項研究發現，性激素水平影響男女性哮喘的發病率，FEV1與睪酮、孕酮呈正相關，而與雌二醇呈負相關。因而，男性重症哮喘睪酮、孕酮較低，而女性重症哮喘雌二醇較高。
（7）維生素D缺乏
維生素D的缺乏與兒童重症哮喘急性發作有關，且在非特異性哮喘中更為明顯。1，25-D3通過調節類固醇生成，可阻斷CD8+T細胞分化轉化成白細胞介素（IL）-13+CD8+T細胞，以調節哮喘易感性。因而，補充維生素D，可能是伴有維生素D缺乏和IL-13+CD8+T細胞增多的激素抵抗型哮喘最有效的治療方法。
2、相關疾病
重症哮喘可合併其他疾病的發生。研究發現，1/3的中-重度哮喘患者合併有支氣管擴張症，這些支氣管擴張症尚屬輕度，伴有支氣管擴張症的哮喘膿痰增多。
二、鑑別診斷
重度哮喘的診斷標準：①反覆發作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學性刺激、病毒性上呼吸道感染、運動等有關。②發作時在雙肺可聞及散在或瀰漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。③症狀可經治療緩解或自行緩解。④症狀不典型者（如無明顯喘息或體徵）應至少具備以下1項試驗陽性。a.支氣管激發試驗或運動試驗陽性；b.支氣管舒張試驗陽性[1s用力呼氣容積（FEV1）增加15%以上，且FEV1增加絕對值大於200mL]；c.最大呼氣流量（PEF）日內變異率或晝夜波動率大於等於20%。⑤排除其它疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。
三、治療原則
1、抗膽鹼藥物
每日1次噻托溴銨可改善患兒肺功能，改善患兒哮喘症狀，可減少難控制性哮喘患兒的哮喘相關住院率，有較高的安全性，其不良事件的發生率低。
2、單克隆抗體
單克隆抗體可用於重症哮喘治療，但尚不清楚重症哮喘中適合此種治療的比例及治療適應性方面存在何種程度的重疊。
3、Janus激酶（JAK）抑制劑
JAK抑制劑IJC-1可改善氣道阻塞，10mg劑量的IJC-1可最大限度舒張支氣管且可維持24h。吸入JAK抑制劑可能比現如今Th2細胞因子抗體存在更為廣泛的抗炎作用，可用於重症哮喘的治療。通過吸入給藥的靶向JAK1治療可阻斷多種環節的炎症，或可是一種重症哮喘有效補充治療方式。
4、伊馬替尼
肥大細胞與哮喘AHR和氣道炎症發病機制相關。肥大細胞抑制劑伊馬替尼可抑制肥大細胞的活化、改善AHR和FEV。肥大細胞在重症哮喘的病理機制中發揮重要作用，抑制該細胞活化或可成為未來重症哮喘治療的有效方案。
5、肺靶向雙重PI3Kγδ激酶抑制劑
有研究表明：使用肺靶向雙重PI3Kγδ激酶抑制劑，可使肺泡灌洗液炎症介質（如IL-5/13）的釋放、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞募集減少>80%，其療效相當於或更優於糖皮質激素。吸入肺靶向雙重PI3Kγδ激酶抑制劑，對大量哮喘控制不佳患者而言可能是一種新型有效的治療方法。
6、支氣管熱成形術（BT）
BT是在支氣管鏡介導下利用熱能降低氣道平滑肌數量並預防其慢性結構化從而治療哮喘。多項研究表明，BT可顯著提高肺功能，改善哮喘症狀和哮喘控制水平，減少哮喘發作和哮喘相關住院率，對伴有嚴重氣道阻塞的哮喘患者經BT治療後無相關嚴重不良事件發生。
