先天性性聯無γ-球蛋白血症(congenital X-linked agammaglobulinemia)也稱 Bruton 型無丙種球蛋白血症。屬於原發性體液缺陷病。
概述,病因,發病原因,發病機制,症狀,檢查,免疫學檢查,攜帶者檢測,治療,一般療法,抗感染療法,免疫替補療法,
概述
由於機體缺乏B淋巴細胞，或B細胞功能異常，受到抗原刺激後不能分化成熟為漿細胞，或合成的抗體不能排出細胞外，造成血清中免疫球蛋白缺乏而致本類疾病。一般均有B細胞分化和成熟不同時期的缺陷，一類、數類或亞類血清免疫球蛋白減少的表現和產生抗體能力低下的表現。即使血清免疫球蛋白水平正常或升高，但臨床表現嚴重的病例應高度懷疑存在抗體產生的障礙。
病因
發病原因
病因為 X 染色體性聯遺傳。
發病機制
周圍淋巴組織非胸腺依賴區發育不全，淋巴樣幹細胞在分化為前期B細胞的過程受阻，不能形成漿細胞，以致不能產生γ-球蛋白，即自身不能合成免疫球蛋白。本病基因定位於 Xq21.3～Xq22.6，為B細胞酪氨酸激酶 (btk)編碼。 btk 基因表達於B細胞發育早期，在 T 細胞和漿細胞不表達，可能為B細胞成熟所必需，其所有部分的若干突變已被鑑定。
症狀
近50%患者有家族發病史，均為男性。嬰兒出生後發育良好，一般在6～9個月後(在母體獲得的IgG明顯下降後)出現異常，有些兒童5～6歲時才出現病症。
常見症狀為反覆發生嚴重的細菌感染，如肺炎、支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎、膿皮病、腦膜炎、胃腸炎及敗血症等。多數合併關節炎，尤其是大關節炎。肺部反覆發生的感染若不能得到及時和有效的治療時，可轉為慢性支氣管擴張症，致病菌常為化膿菌如流感桿菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌及鏈球菌等。因病人血中缺乏抗體，不能進行免疫治療，這類細菌不易被中性粒細胞吞噬消滅。除肝炎病毒外，患者對一般病毒、真菌或原蟲性感染的抵抗力正常，較易恢復健康，接種減毒的病毒活疫苗反應正常，說明細胞免疫功能正常。偶有反覆感染麻疹、流行性腮腺炎的報導，病毒性肝炎及結核病的發病率也增高，也可由Echo病毒感染引起的皮肌炎樣綜合徵或致死性腦膜炎，還有報導因卡氏肺囊蟲肺炎而致死的病例。
約33%的病例可發生關節炎、中性粒細胞減少、濕疹、異位性皮炎、野葛毒性皮炎、血管性水腫、藥疹或哮喘等。28%的病人可發生皮膚感染，尤其是癤病和膿皰瘡，常圍繞腔口部位分布。
患者有家族發病史，均為男性。嬰兒出生在6～9個月後，有些兒童5～6歲時，出現病症。表現為反覆發生嚴重的細菌感染，如肺炎、支氣管炎、中耳炎、鼻竇炎、膿皮病、腦膜炎、胃腸炎及敗血症等。多數合併關節炎，尤其是大關節炎。肺部反覆發生的感染若不能得到及時和有效的治療時，可轉為慢性支氣管擴張症，致病菌常為化膿菌如流感桿菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌及鏈球菌等。細胞免疫功能正常。約33%的病例可發生關節炎、中性粒細胞減少、濕疹、異位性皮炎、野葛毒性皮炎、血管性水腫、藥疹或哮喘等。28%的病人可發生皮膚感染，尤其是癤病和膿皰瘡，常圍繞腔口部位分布。就應考慮本病。
檢查
免疫學檢查
血清內所有免疫球蛋白組分均明顯低下，血清免疫球蛋白總量常低於250mg/L，兒童患者IgG一般少於100mg/L，IgA少於10mg/L，IgM少於10mg/L。少數患者可有正常IgE水平，B細胞和漿細胞通常缺失，而前B細胞(含胞漿免疫球蛋白)存在。
接種菌苗和疫苗後無抗體生成。較簡便的方法可用皮膚試驗，將接受過白喉類毒素接種者作白喉抗毒力的錫克(Schick)試驗，本病患者因不能產生抗毒素抗體而呈陰性。患者結核菌素試驗呈陽性，表明細胞免疫功能正常。病人血清中抗A及抗B血型凝集素的滴度很低。
攜帶者檢測
通過分析X染色體失活的類型與女性攜帶者B淋巴細胞中異常X染色體的選擇性失活可檢測攜帶者。
組織病理檢查。淋巴結內胸腺依賴區細胞增殖正常，但在淋巴結髓質中不生成漿細胞，在皮質中也不生成生髮中心。闌尾的淋巴組織和小腸的集合淋巴結缺乏，胸腺無異常，血循環中淋巴細胞數正常。
治療
一般療法
(1)加強護理和營養：以提高患者的抵抗力和免疫力。
(2)預防感染：應注意隔離，儘量減少與病原體的接觸。
抗感染療法
由於體液免疫能力低下，機體無法殺傷感染的病原菌，因此，一旦發生感染，應選擇廣譜抗生素。且因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的擴散，故還應使用殺菌性抗生素進行治療。
免疫替補療法
(1)人血清γ-球蛋白：主要是使用γ-球蛋白進行替代或補償療法，可使患兒正常地生存，甚至活到成年。劑量每次100～200mg/kg，肌內注射，每月1次。血清免疫球蛋白濃度達3.0g/L時才有助於控制感染。因γ-球蛋白的半衰期為0.5～1個月，故以後按100mg/kg，肌內注射，每月1次即可維持其血清水平達2.0g/L。長期反覆注射會引起注射局部瘢痕形成，偶見發熱、皮疹、蕁麻疹、哮喘和血壓下降等休克樣反應，應及時按過敏性休克處理。
(2)正常人血漿：正常人血漿輸注也有替代γ-球蛋白製劑的作用，劑量每次10ml/kg，每3～4周1次。
(3)人血丙種球蛋白：也可每月輸注人血丙種球蛋白600ml/kg，以提高血清免疫球蛋白水平。
