《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》是河北以嶺醫藥研究院有限公司於2007年10月19日申請的發明專利，該專利的申請號為2007101632102，公布號為CN101411765，授權公布日為2009年4月22日，發明人是王超。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》是通過試驗證明該藥物組合物具有降低代謝綜合症（MS）血糖、調節血脂及改善糖耐量受損等作用，減少左室收縮末容積，改善心臟收縮功能，降低頸動脈壁厚度，在改善代謝綜合症心臟功能的同時，改善代謝綜合症的血管功能，對代謝綜合症有治療作用。
2019年9月29日，《一種中藥組合在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》獲2018年河北省專利獎優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用
- 公布號：CN101411765
- 公布日：2009年4月22日
- 申請號：2007101632102
- 申請日：2007年10月19日
- 申請人：河北以嶺醫藥研究院有限公司
- 地址：河北省石家莊市高新技術開發區天山大街238號
- 發明人：王超
- Int.Cl.：A61K36/752（2006.01）I、A61K9/08（2006.01）I、A61K9/10（2006.01）I、A61K9/14（2006.01）I、A61K9/16（2006.01）I等
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
代謝綜合症（MS）是在環境因子、免疫及炎症等的刺激下，通過易感基因產生的，發病與獲得性、環境性及遺傳性因素有關，但2007年10月前病因尚未明確，也缺乏特異性治療。MS具有高血壓、高血糖、脂質代謝紊亂、肥胖等臨床特徵，主要特徵是胰島素抵抗（IR）。IR及其繼發的代謝紊亂是產生冠心病、糖尿病和高血壓的共同土壤[斯特恩.糖尿病和心血管疾病：共同土壤假說.糖尿病1995，44（4）：369-374.（Stern MP.Diabetes and cardiovasculardisease：The“Common soil”hypothesis.Diabetes，1995，44（4）：369-374.）]，對上述疾病的預後起不良影響。
MS的診斷標準有美國國家膽固醇教育計畫（NCEP）的ATPIII及世界衛生組織的診斷標準，其中ATPIII診斷標準中的血脂異常將IR和心血管病的危險聯繫起來。2004年中華醫學會糖尿病分會建議適合中國人群的MS診斷標準，包括超重、血壓及空腹血糖升高、血脂（甘油三酯升高、HDL-C降低）等異常，有其中3項以上異常指標即可診斷。2005年國際糖尿病聯盟首次在全球統一定義MS，以中心性肥胖為核心，合併血壓、血糖、甘油三酯升高及或HDL-C降低中的2項即可診斷為MS。
截至2007年10月，治療MS是以其不同組份為特點，以各相關組份的指南為基礎，在治療性生活改變（therapeutic life stylechanges，TLC）的基礎上聯合用藥，分別干預血壓、血糖、血脂及肥胖等臨床特徵。這種用藥方法有循證醫學支持，對於有器質性改變的患者能夠帶來治療的益處，但還沒有能夠顯著升高HDL及改善IR的藥物。升高HDL及改善IR，可以改善繼發的代謝紊亂，通過增強膽固醇的逆轉運逆轉動脈粥樣硬化[雷德爾.HDL的分子調節的代謝和功能：新的治療方法的提示.臨床調查.2006，116（12）：3090-100.2006，116（12）：3090-100.（Rader DJ.Molecular regulation of HDL metabolism and function：implications for novel therapies.J Clin Invest.2006，116（12）：3090-100.）]，並可能進一步改善患者的臨床預後。
在調節脂代謝方面，2007年10月前常用的藥物是他汀類、煙酸類、貝特類、膽酸螯合劑等，只有他汀類及貝特類藥物能夠改善預後，但對低HDL及胰島素抵抗的改善有限。選擇和發現能夠顯著升高HDL及改善胰島素抵抗的藥物，是的研究方向。中國在中醫中藥方面有著傳統的優勢，從中可能能夠尋找到有效的藥物。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》是在第01131203.3號和第200410048292.2號專利的基礎上進行的改進發明，在此全文引用該兩專利檔案記載的內容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用。該發明在其基礎上進行了相關研究，提供了該中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用。
發明內容
技術方案
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成：人參3-10、水蛭3-11、土鱉蟲5-10、乳香（制）1-5、赤芍3-9、降香1-5、檀香1-5、全蠍3-9、蟬蛻3-12、蜈蚣1-3、冰片1-7、酸棗仁（炒）3-10；優選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥製成：人參6、水蛭10、土鱉蟲7、乳香（制）2、赤芍5、降香2、檀香2、全蠍7、蟬蛻7、蜈蚣1、冰片5、酸棗仁（炒）5；或：人參10、水蛭8、土鱉蟲7、乳香（制）2、赤芍5降香2、檀香2、全蠍9、蟬蛻7、蜈蚣1、冰片5、酸棗仁（炒）5；或：人參6、水蛭11、土鱉蟲7、乳香（制）2、赤芍5、降香2、檀香2、全蠍3、蟬蛻7、蜈蚣1、冰片5、酸棗仁（炒）5。
更優選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成：
a、平均粒徑小於100微米的全蠍、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；
b、冰片藥粉；
c、由降香和檀香提取的揮髮油；
d、人參用乙醇提取後的醇提液經濃縮後的醇提浸膏；
e、提取成分c後的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮後的水提液以及提取成分d後的人參藥渣的水提液過濾、混勻後濃縮成的水提浸膏。
該發明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物製劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
該發明還提供了該中藥組合物在製備改善代謝綜合症心臟功能的藥物中的套用。
該發明還提供了該中藥組合物在製備改善代謝綜合症血管功能的藥物中的套用。
該發明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的名稱及其炮製加工方法來自《中藥大辭典》（1977年7月，第一版，上海科學技術出版社）和《中國藥典》（2005年版，化學工業出版社）。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》中藥組合物還可以按常規的提取和製劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學》（上海科學出版社1997年12月第1版）記載的製備工藝，製成藥劑學可接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
該發明的套用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑製劑中的一種，為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括：澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》製劑優選通過以下製備方法製成：將上述配比的水蛭、全蠍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗淨，低溫烘乾，備用；檀香、降香提取揮髮油，藥渣及水溶液備用；人參用70％乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合併，加入赤芍、酸棗仁（炒），加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25（60℃）的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫乾燥，粉碎成細粉；乳香（制）與水蛭等五味共粉碎成細粉；冰片研細，分別與上述細粉配研，混勻，噴入揮髮油，混勻，裝入膠囊，即得。
或者，該發明製劑優選通過以下製備方法製成：
a）原料藥的重量比為：人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蠍3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸棗仁3-10份；
b）藥材粉碎工藝：將全蠍、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經淨選、水洗處理後和淨選炮製後的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉後的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小於100微米；待粉碎的藥材經清洗烘乾滅菌後，配料；
c）提取濃縮和乾燥工藝：降香和檀香先加水提取揮髮油後再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾後，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取後，再用水提取，醇提液回收乙醇後，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻後濃縮成水提浸膏；
d）製劑工藝：在沸騰制粒乾燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c）所得提取浸膏噴入制粒；將製成的顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮髮油，混勻後由膠囊充填機充填，製成膠囊。
或者，該發明製劑優選通過以下製備方法製成：
a）原料藥的重量比為：人參3-10份、水蛭3-11份、土鱉蟲5-10份、乳香（制）1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蠍3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸棗仁3-10份；
b）藥材粉碎工藝：將全蠍、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經淨選、水洗處理後和淨選炮製後的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉後的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小於100微米；待粉碎的藥材經清洗烘乾滅菌後，配料；
c）提取濃縮和乾燥工藝：降香和檀香先加水提取揮髮油後再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾後，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取後，再用水提取，醇提液回收乙醇後，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻後濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧乾燥成噴霧粉；
d）製劑工藝：將超微粉碎粉與步驟c）所得噴霧乾燥粉一起加到沸騰制粒乾燥機中，再噴溶媒製成顆粒；將製成的顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮髮油，混勻後由膠囊充填機充填，製成膠囊。
改善效果
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物是由人參、水蛭、全蠍、土鱉蟲、赤芍、蟬蛻等組成的複方製劑，該發明藥物具有活血化瘀、降血脂、抗凝、降低血小板聚集及黏附的作用。藥物干預MS大鼠4周后，低、高劑量該發明藥物組體重及血壓均較對照組降低。丙基硫氧嘧啶加入高脂飼料後體重較普食組下降，可能與該藥抑制大鼠食慾及基礎代謝有關。干預組體重低於對照組及自身造模後，說明該發明藥物具有降低體重的作用；高劑量組血壓較自身造模後顯著下降，而低劑量組變化不大，提示高劑量該發明藥物可能具有降血壓的作用。
從干預後的生化指標來看，低、高劑量該發明藥物組均能夠降低大鼠的空腹血糖，升高HDL，降低C反應蛋白及LDL/HDL水平。因為大鼠的脂代謝特徵與人類有所不同，所以其甘油三酯的變異情況較大，藥物干預後未產生療效。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物低、高劑量組均能夠降低總膽固醇，並且與劑量相關。對LDL有降低的趨勢且與劑量相關，但未達到統計學差異。該發明藥物對纖維蛋白原沒有影響。干預後各組大鼠的肝腎功能均差異不大，說明高脂飲食及藥物對肝腎功能影響小。
糖耐量試驗的結果顯示在藥物干預後，口服葡萄糖後15、30、60及120分鐘，該發明藥物干預各組的即時血糖均較對照組顯著下降，說明該發明藥物的使用能夠顯著改善實驗性MS大鼠糖耐量受損的程度。該發明藥物干預組比Wistar大鼠糖耐量試驗各時間點血糖值高，但好於普通飼料餵養SHR組大鼠。
超聲心動圖檢查顯示低劑量《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物干預組EF、FS較對照組顯著增高，ESV降低，高劑量組有增高的趨勢但未達到統計學差異。以上結果說明該發明藥物具有改善心肌收縮功能的特點。頸動脈超聲示低、高劑量該發明藥物均顯著減少右側頸總動脈壁厚度，並與劑量相關。大量研究證明頸動脈壁厚度是反應全身動脈粥樣硬化程度的敏感指標，MS模型大鼠頸動脈壁厚度最高，而該發明藥物治療後出現劑量相關的減少頸動脈壁厚度的效果，說明該藥物具有顯著的抗動脈粥樣硬化作用，高劑量尤其明顯。而產生這些作用，可能與改善MS大鼠的糖代謝，血壓降低，尤其是升高HDL有關。
使用該發明藥物治療MS均具有降低體重、血壓、空腹血糖，血脂、升高HDL，降低LDL/HDL，改善糖耐量受損，減少左室收縮末容積及增強心臟收縮功能的作用，並呈劑量依賴性降低頸動脈壁厚度，存在抗動脈粥樣硬化的作用，對MS的治療可能有良好的前景。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優選為每次1.11-2.22克，每日服用三次。
權利要求
1.一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症中改善糖耐量受損的藥物中的套用,所述中藥組合物由如下方法製備：
a）原料藥配方為：
人參 | 39.6克 | 水蛭 | 72.6克 | 土鱉蟲 | 46.2克 | 制乳香 | 13.2克 |
赤芍 | 33克 | 降香 | 13.2克 | 檀香 | 13.2克 | 全蠍 | 19.8克 |
蟬蛻 | 46.2克 | 螟蚣 | 6.6克 | 冰片 | 33克 | 炒酸棗仁 | 33克 |
b）藥材粉碎工藝：
將全蠍、水蛭、螟蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經淨選、水洗處理後和淨選炮製後的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉後的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小於30-40微米；待粉碎的藥材經清洗烘乾滅菌後,配料；
c）提取濃縮和乾燥工藝：
降香和檀香先加水提取揮髮油後再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合併水提液，過濾後，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時,合併提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成60°C測定相對密度為0.9〜1.1醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻後濃縮至60°C測定相對密度為0.9〜1.1的清膏，備用；
d）製劑工藝：
在沸騰制粒乾燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c）所得提取浸膏噴入制粒；將製成的顆粒經整粒,加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮髮油，混勻後由膠囊充填機充填,製成1000粒膠囊。
實施方式
實施例1：
a）原料藥配方為：人參39.6克、水蛭72.6克、土鱉蟲46.2克、乳香（制）13.2克、赤芍33克、降香13.2克、檀香13.2克、全蠍19.8克、蟬蛻46.2克、蜈蚣6.6克、冰片33克、酸棗仁（炒）33克；
b）藥材粉碎工藝：將全蠍、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經淨選、水洗處理後和淨選炮製後的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上；粗粉後的藥粉經各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小於30-40微米；待粉碎的藥材經清洗烘乾滅菌後，配料；
c）提取濃縮和乾燥工藝：降香和檀香先加水提取揮髮油後再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合併水提液，過濾後，待濃縮成浸膏；人參用適量70％的乙醇提取二次，每次3小時，合併提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對密度為0.9～1.1（60℃）醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻後濃縮至相對密度為0.9～1.1（60℃）的清膏，備用；
d）製劑工藝：在沸騰制粒乾燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c）所得提取浸膏噴入制粒；將製成的顆粒經整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮髮油，混勻後由膠囊充填機充填，製成1000粒膠囊。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。
為闡明《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》中藥組合物對代謝綜合症的治療活性，用按上述實施例1方法製得的膠囊劑內容物細粉（以下稱該發明藥物）進行了下列試驗以證明其療效，但其不能對該發明的範圍構成任何限制。
實驗例：
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物對代謝綜合症大鼠模型的治療作用
1、材料和方法
1.1實驗動物及分組將體重300～400克的成年雄性自發性高血壓大鼠（SHR）32隻（購於上海斯萊克實驗動物有限責任公司）隨機分為普食對照組（A組）、MS模型對照組（B組）、低劑量該發明藥物治療組（C組）及高劑量該發明藥物治療組（D組），並以雄性Wistar大鼠10隻為普食參比對照組（E組）。
1.2實驗模型製備將各組大鼠稱重，測定血壓及尾靜脈取血後，A、E組以普通飼料餵養，B—D組以含丙基硫氧嘧啶的高脂飼料（10％豬油，10％蔗糖，膽固醇4％及基礎飼料等）共餵養8周，其中造模4w，藥物干預4w。造模後測定血壓及尾靜脈取血測定生化指標，確定建立MS動物模型。
1.3該發明藥物（河北以嶺醫藥集團提供）以低劑量（0.2克/千克）給C組，高劑量（0.8克/千克）給D組灌胃治療，1次/日，共治療4周。
1.4尾動脈血壓測量將大鼠在38℃避光烤箱加熱5-10分鐘後，採用生理記錄儀（Powerlab，澳大利亞）測定大鼠尾動脈血壓，選其中3次（各測定值間相差在10毫米汞柱內）取平均值為大鼠血壓。
1.5生化指標測量造模及干預後，將大鼠空腹12小時，從尾靜脈取血2毫升離心後取血漿，採用自動生化分析儀（BeckmanLX20，美國）進行生化指標分析。
1.6口服糖耐量試驗（OGTT）干預4w時，將各組大鼠空腹12小時後稱重，從尾靜脈末端切口取血50微升，採用血糖儀（AdvantageIV，德國羅氏公司）測定空腹血糖，再用20％葡萄糖溶液以2克/千克給各組大鼠灌胃，灌胃後15、30、60及120分鐘時從尾靜脈末端切口處取血50微升同上測定即刻血糖。
1.7超聲心動圖檢測心功能幹預4w時，將各組大鼠用安定（3毫克/千克）及氯胺酮（30毫克/千克）麻醉後，採用超聲心動儀（美國通用電氣VividI）測定大鼠心功能指標，同時行頸動脈超聲測定頸動脈內徑及壁厚度。
1.8統計學處理試驗數據均以x±s表示，採用SPSS11.5統計軟體進行統計分析，各組均數比較用多元方差分析，P<0.05為差異顯著。
2、結果
2.1體重及血壓指標造模及干預後C組體重、血壓均低於對照組。D造模及干預後體重低於B組，血壓造模後與B組無差異，干預後低於B組（P<0.05）。E組體重及血壓均低於B組，見表1。
分組 | 體重（克） | 血壓（毫米汞柱） | ||
造模後 | 於預後 | 造模後 | 干預後 | |
A組 | 324.34±14.00 | 360.06±9.33 | 211.93±21.94 | 213.00±9.62 |
B組 | 334.49±22.66 | 339.20±23.63 | 172.80*19.13 | 186.83±13.77 |
C組 | 307.65±19.40 | 278.23±15.61 | 150.63±10.92 | 153.28±9.80 |
D組 | 304.14±19.66 | 275.14±9.00 | 164.20±13.40 | 150.63±11.49 |
E組 | 377.0Gfe22.93 | 398&±28.27 | 127.38±10.00 | 116.99±10.24 |
各組與B組比較P<0.05
2.2生化指標各組肝腎功能無明顯異常，見表2。
分組 | A組 | B組 | C組 | D組 | E組 |
|---|---|---|---|---|---|
BUN（毫摩爾/升） | 7.13±1.54 | 7.56±0.93 | 11.18±2.13a | 11.76±3.18a | 6.40±0.86 |
CO2-CP（毫摩爾/升） | 18.83±3.55 | 20.50±0.93 | 13.98±3.71a | 14.96±1.65a | 21.12±2.22 |
URIC （微摩爾/升） | 185.9±34.00a | 118.0±29.81 | 146.5±26.37 | 133.6±23.61 | 120.1±27.5 |
CREA（微摩爾/升） | 46.50±6.07a | 89.7±9.46 | 102.50±27.70 | 96.0±12.10 | 44.90±2.2a |
ALT（單位/升） | 67.38±19.93a | 118.57±49.07 | 92.00±12.93 | 96.20±16.93 | 69.80±0.53a |
GGT（單位/升 | 8.63±1.30 | 5.00±2.24 | 7.67±1.37 | 9.00±2.74 | 7.10±7.45 |
TP（克/升） | 67.88±1.94a | 82.27±3.14 | 76.67±3.82a | 75.58±1.39a | 66.27±2.16a |
ALB（克/升） | 14.20±1.55a | 16.02±1.18 | 12.72±1.19a | 11.78±2.28al | 6.62±0.53 |
TOIL（微摩爾/升） | 4.68±1.11 | 6.13±1.06 | 9.58±2.90a | 5.94±2.93 | 5.75±2.59 |
DBIL（微摩爾/升） | 4.85±0.62a | 3.27±0.21 | 5.68±1.39a | 4.3±0.67 | 4.59±1.20a |
各組與B組比較P<0.05
分組 | A組 | B組 | C組 | D組 | E組 |
空腹血糖 | 6.99±2.05 | 6.27±1.73 | 2.88±0.69** | 3.13±1.21** | 4.56±1.49* |
TRIG | 0.34±0.10 | 0.34±0.20 | 0.40±0.15 | 0.37±0.04 | 0.45±0.14 |
CHOL | 0.73±0.14** | 5.6±0.84 | 4.00±0.47** | 3.69±1.18** | 1.48±0.21** |
LDL | 0.17±0.04** | 3.69±1.58 | 2.83±0.53 | 2.72±1.08 | 0.31±0.16** |
HDL | 1.28±0.34 | 1.63±0.60 | 2.67±0.49** | 2.33±0.66* | 1.14±0.17* |
LDL/HDL | 0.14±0.05** | 2.18±0.78 | 1.14±0.27** | 1.17土0.35** | 0.26±0.11** |
CRP | 8.12±1.76 | 8.88±1.79 | 7.11±0.79* | 7.43±1.41 | 3.26±1.06** |
FIB | 5.55±0.80** | 4.17±0.66 | 4.31±0.57 | 4.42±0.96 | 3.16±0.30** |
各組與B組比較*P<0.05，**P<0.01。
2.3口服糖耐量試驗（OGTT）示C、D組糖耐量受損顯著改善，見表4。
分組 | A組 | B組 | C組 | D組 | E組 |
0分鐘 | 4.71+0.47 | 5.25+1.26 | 4.52+0.87 | 4.15+0.84* | 4.62+0.86 |
15分鐘 | 8.83+1.61 | 7.61+1.52 | 5.82±1.87* | 4.96+0.80** | 5.51+0.76** |
30分鐘 | 9.48+1.06 | 8.87+1.76 | 7.06+1.98* | 6.72±1.43** | 5.43±0.44** |
60分鐘 | 9.21±1.62* | 11.44+3.08 | 7.62+2.60** | 9.14±1.41* | 5.27+0.54** |
120分鐘 | 6.44+2.75** | 10.84+4.00 | 6.77+1.59** | 7.87+2.82* | 4.41±0.46** |
各組與B組比較*P<0.05，**P<0.01。
2.4超聲心動圖檢查C、D組ESV、LVsMass較B組降低，C組EF、FS較B組顯著升高，D組有升高的趨勢。其他指標各組間無顯著性差異，見表5。
分組 | A組 | B組 | C組 | D組 | E組 |
EF% | 71.08±6.12 | 74.44±5.40 | 80.27±4.78a | 77.65±5.79 | 76.55±3.12 |
FS% | 35.54±4.74 | 38.33±4.60 | 43.58±4.74 | 41.19±5.73 | 40.15±2.95 |
EDV（毫米） | 0.40±0.16 | 0.40±0.17 | 0.30±0.09 | 0.29±0.07 | 0.53±0.13 |
ESV（毫米） | 0.12±0.04 | 0.10±0.04 | 0.06±0.02a | 0.06±0.02a | 0.12±0.03a |
SV（立方米） | 0.29±0.13 | 0.30±0.13 | 0.24±0.08 | 0.23±0.07 | 0.40±0.11 |
IVSs（毫米） | 2.62±0.35a | 2.96±0.26 | 2.59±0.27a | 2.50±0.20a | 2.63±0.41 |
IVSd（毫米） | 3.50±0.49 | 3.33±0.52 | 2.77±0.31 | 2.87±0.28 | 3.62±0.28 |
LVIDs（毫米） | 3.50±0.50 | 3.33±0.52 | 3.60±0.25a | 3.55±0.45a | 1.83±0.16 |
LVIDd（毫米） | 5.44±0.75 | 5.41±0.81 | 4.93±0.56 | 5.23±1.25 | 6.02±0.53 |
LVPWs（毫米） | 2.66±0.52 | 2.54±0.25 | 2.60±0.26 | 2.56±0.23 | 2.53±0.37 |
LVPWd（毫米） | 2.44±0.28 | 2.28±0.17 | 2.07±0.38 | 2.19±0.37 | 2.31±0.25 |
LVdMass（克） | 1.32±0.20 | 1.24±0.15 | 1.13±0.15 | 1.17±0.12 | 1.30±0.13 |
LVsMass（克） | 1.15±0.21 | 1.15±0.12 | 1.00±0.07 | 1.00±0.06 | 1.13±0.11 |
各組與B組比較P<0.05
2.5頸動脈超聲檢查示C、D組均減少頸動脈厚度且與劑量相關，見表6。
分組 | A組 | B組 | C組 | D組 | E組 |
頸動脈內徑（厘米） | 0.21+0.02 | 0.20+0.05 | 0.22+0.03 | 0.22+0.01 | 0.23+0.04 |
頸動脈厚度（毫米） | 0.70+0.07 | 0.80+0.15 | 0.63+0.16 | 0.47+0.07 | 0.50±0.15 |
各組與B組比較P<0.01
3、結論
以雄性自發性高血壓大鼠（SHR）作為實驗對象，並以同品系的雄性Wistar大鼠作為對照，建立MS動物模型。各項指標顯示SHR大鼠存在高血壓、高血糖、糖耐量異常、炎症激活狀態、相對HDL降低及纖維蛋白原增高等特點，通過含丙基硫氧嘧啶的高脂飼料餵養放大了糖耐量異常及HDL相對降低的程度，增強了炎症反應，能夠儘可能多地與臨床MS的特點擬合。
藥物干預MS大鼠4周后，《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物低、高劑量組體重及血壓均較對照組降低。丙基硫氧嘧啶加入高脂飼料後體重較普食組下降，可能與該藥抑制大鼠食慾及基礎代謝有關。干預組體重低於對照組及自身造模後，說明該發明藥物具有降低體重的作用；高劑量組血壓較自身造模後顯著下降，而低劑量組變化不大，提示高劑量該發明藥物可能具有降血壓的作用。
從干預後的生化指標來看，該發明藥物低、高劑量組均能夠降低大鼠的空腹血糖，升高HDL，降低C反應蛋白及LDL/HDL水平。因為大鼠的脂代謝特徵與人類有所不同，所以其甘油三酯的變異情況較大，藥物干預後未產生療效。
《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物低、高劑量組均能夠降低總膽固醇，並且與劑量相關。對LDL有降低的趨勢且與劑量相關，但未達到統計學差異。該發明藥物對纖維蛋白原沒有影響。干預後各組大鼠的肝腎功能均差異不大，說明高脂飲食及藥物對肝腎功能影響小。
糖耐量試驗的結果顯示在藥物干預後，口服葡萄糖後15、30、60及120分鐘，該發明藥物干預各組的即時血糖均較對照組顯著下降，說明該發明藥物的使用能夠顯著改善實驗性MS大鼠糖耐量受損的程度。該發明藥物干預組比Wistar大鼠糖耐量試驗各時間點血糖值高，但好於普通飼料餵養SHR組大鼠。
超聲心動圖檢查顯示低劑量《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物干預組EF、FS較對照組顯著增高，ESV降低，高劑量組有增高的趨勢但未達到統計學差異。以上結果說明該發明藥物具有改善心肌收縮功能的特點。頸動脈超聲示低、高劑量該發明藥物均顯著減少右側頸總動脈壁厚度，並與劑量相關。大量研究證明頸動脈壁厚度是反應全身動脈粥樣硬化程度的敏感指標，MS模型大鼠頸動脈壁厚度最高，而該發明藥物治療後出現劑量相關的減少頸動脈壁厚度的效果，說明該藥物具有顯著的抗動脈粥樣硬化作用，高劑量尤其明顯。而產生這些作用，可能與改善MS大鼠的糖代謝，血壓降低，尤其是升高HDL有關。
使用《一種中藥組合物在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》藥物治療MS均具有降低體重、血壓、空腹血糖，血脂、升高HDL，降低LDL/HDL，改善糖耐量受損，減少左室收縮末容積及增強心臟收縮功能的作用，並呈劑量依賴性降低頸動脈壁厚度，存在抗動脈粥樣硬化的作用，對MS的治療可能有良好的前景。
榮譽表彰
2019年9月29日，《一種中藥組合在製備治療代謝綜合症的藥物中的套用》獲2018年河北省專利獎優秀獎。
