《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》是深圳太太藥業股份有限公司於2001年12月6日申請的專利，該專利的公布號為CN1422636，申請號為01139059X，授權公布日為2003年6月11日，發明人是馮開東、余孝雲。
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》涉及一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑。該發明治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑活性成分主要有地黃、白芍、枸杞子、菟絲子、當歸、麥冬、黃連、丹參、龍骨和其他組分組成。該中藥製劑根據中醫治療理論,配方合理,克服了西醫激素治療易產生嚴重副反應、患者耐受性差的缺點,是一種療效確切、安全方便的新型製劑。
2018年12月20日，《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》獲得第二十屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑
- 授權日：2003年6月11日
- 申請號：01139059X
- 申請日：2001年12月6日
- 申請人：深圳太太藥業股份有限公司
- 地址：廣東省深圳市深南東路5002號信興廣場地王商業中心商業大樓23樓
- 發明人：馮開東、余孝雲
- Int.Cl.：A61K35/78、A61P15/12
- 代理機構：上海新天專利代理有限公司
- 代理人：衷誠宣
- 類別：發明專利
- 公布號：CN1422636
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
更年期綜合徵是婦女在絕經期前後，由於卵巢功能逐漸衰退到停止，引起體內分泌環境發生變化，因而出現的一系列以植物神經功能失調為主的症候群。有研究表明，更年期婦女其中約有1/3婦女能順利度過而無自覺症狀，而2/3婦女出現或輕或重或長或短的症狀。輕則表現為心煩易怒、情緒波動，往往影響家庭生活和諧；重則合併其他疾病導致臥床不起，喪失生活自理能力，給家人增加無盡的煩惱和生活負擔。由於婦女反覆出現症狀長達5-10餘年，隨著社會老齡化的進程，這一問題越來越受到醫學界的重視，如何解決這一問題，已成為醫學界的研究重點之一。
現代醫學治療更年期綜合徵最為常用也最為有效的是性激素特別是雌激素的替代療法，但是這一療法的副作用較多，如導致子宮出血等。
發明內容
專利目的
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》所要解決的技術問題是提供一種採用天然植物藥組成的，副反應少，療效顯著的治療婦女更年期綜合徵的中藥複方製劑。
技術方案
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》公開的治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑的活性成分由下列重量比配方組成：地黃60-120份、白芍60-120份、枸杞子60-120份、菟絲子50-100份、當歸30-60份、麥冬30-60份、黃連18-36份、丹參18-36份、龍骨40-80份、其他組分95-226份。
其中所述的其他組分是指：川楝子30-60份、北五味子24-48份、牡蠣40-80份、雞內金0-38份等，或以相同功效的其它成分代替此四種成分組合。
將上述活性成分按配比用水煎煮法獲得活性成分提取物，以1-100份活性成分提取物與99-0份藥用輔料混合製成各種口服製劑，如片劑、膠囊劑、口服劑、顆粒劑、丸劑等。
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》所要解決的另一技術問題是公開上述中藥製劑在製備治療婦女更年期綜合徵藥物中的套用。
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》中藥製劑治療婦女更年期綜合徵每日劑量為口服相當於原藥材13.8-28.6克的劑量，分2-3次服用。
按祖國傳統醫學理論分析，更年期綜合徵屬於“婦女絕經期前後諸症”範疇，婦女絕經期前後，腎氣漸衰，精血不足，沖任功能減退是導致一系列化症狀的主要原因。其病位在腎，涉及的心肝及沖任脈，最常見的病理機制為：腎陰不足，心肝火旺。《素問·上古天真論》云：“女子，七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”《醫宗金鑒·婦科心法要訣》：“婦人七七天癸竭，不斷無疾血有餘；己斷復來審其故，邪病相干隨證醫”等。天癸屬於陰精，天癸漸竭，腎陰使見不足，腎陰不足，陰不潛陽，使致陰虛陽亢之症，臨床常見有陣發性烘熱、躁動易怒、頭暈頭痛、耳鳴、腰膝酸軟、口乾口苦等陰虛火旺之症。
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》以滋養肝腎、清熱平肝、寧心安神為治則，組方中以地黃、白芍、枸杞子滋養肝腎，菟絲子藥性平和，為陰陽雙補之品，其補陰之力加強滋養肝腎之功，當歸補養精血，麥冬養陰清熱，黃連、丹參清心除煩，龍骨牡蠣平肝潛陽，並可潛鎮安神，牡蠣並可養陰清熱、滋養肝腎之不足，北五味子既可滋養腎陰，又可寧心安神。川楝子舒利肝氣，又可清降肝火。以上諸藥相配，共起滋養肝腎、清熱平肝、寧心安神之功。
用《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》中藥製劑進行有關毒性、藥效和臨床試驗結果顯示：
一、毒理研究結果
1.急性毒性試驗
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》對小白鼠經口單次灌服45.4克浸膏/千克（相當於生藥125.6克/千克）劑量，大鼠經口單次灌服27.2克浸膏/千克（相當於生藥75.3克/千克）劑量，均未引起動物任何不良反應和死亡，體重也隨試驗時間的延長而增加。
在上述試驗條件下，對《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》小鼠單次經口給予的最大容量＞45.4克浸膏/千克（相當於生藥125.6克/千克），大鼠單次經口給予的最大容量＞27.2克浸膏/千克（相當於生藥75.3克/千克）。
2.長期毒性試驗
SD大鼠連續六個月分別經口給予《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》22、18和14克生藥/千克.d劑量，在整個試驗期間所有大鼠均未出現任何明顯的毒副反應，也未引起動物死亡。三個劑量組對SD大鼠體重增長無明顯影響，均隨試驗時間的延長而增加，對攝食量有輕度減少作用，對飲水量無明顯影響，僅表現不規則的增減作用，基本與對照組相同。給藥三個月、六個月（停藥次日）和恢復期結束（停藥一個月）檢查，三個劑量組對各階段的血液學、血液生化學指標均無明顯影響。對各階段的臟器係數也無明顯影響，大體觀察和病理組織學檢查也均未見任何病理形態學和組織學改變，與對照組相同。
在上述試驗劑量條件下，SD大鼠連續六個月經口給予相當人臨床用劑量55倍的《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》仍未明顯出現毒副反應和未明顯顯示中毒靶器官。無毒（影響）劑量大於22克生藥（8克浸膏）/千克.d。
二、經現代藥理、藥效學研究證明《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》具有以下藥理作用：
1.具有調節內分泌功能作用。
1.1.能顯著增加12月齡雌性大鼠血清E2含量；
1.2.能顯著降低12月齡去卵巢雌性大鼠血清FSH和TSH的含量；
1.3.能顯著增加12月齡去卵巢雌性大鼠的動情期發生率；
1.4.能顯著增加12月齡去卵巢雌性大鼠子宮的重量；
1.5.能顯著增加12月齡雌性大鼠的卵巢重量：
1.6.能顯著增加24-26周齡雌性小鼠的子宮及卵巢重量。
2.提高免疫力作用。
2.1.提高細胞免疫：能顯著提高強的松致25-26周齡小鼠免疫功能低下時，T淋巴細胞的轉化率：
2.2.提高體液免疫：能顯著增加強的松致25-26周齡小鼠免疫功能低下時，雞RBC作免疫原的溶血素含量：
2.3.提高非特異性免疫：能顯著增加強的松致24-26周齡小鼠免疫功能低下時，單核吞噬功能和免疫器官（胸腺）的重量。
3.提高12月齡雌性大鼠的骨鈣和血鈣含量。
4.具有安定和調節中樞神經系統作用，能延長小鼠戊巴比妥鈉的睡眠時間，減少自發活動，對抗中樞神經興奮劑所致的驚厥，延長驚厥潛伏期，減少死亡率。
5.改善因中樞興奮、內分泌失調所致的各種症狀。
6.能明顯改善陰虛模型動物的陰虛症狀，增強耐高溫能力。
以上藥效學試驗結果為《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》臨床用於治療更年期綜合徵提供了一定的藥理學依據。
三、臨床套用結果
經三家臨床研究單位（廣州中醫藥大學第一附屬醫院、廣東省中醫院、廣、市中醫院）驗證，服用該產品治療中醫絕經前後諸症，西醫診斷屬更年期綜合徵，臨床療效非常滿意。試驗共觀察了171例患者，其中治療組109例，總有效率為97％，顯效率為58％；對照組，62例，總有效率為66％，顯效率為15％。治療組明顯優於對照組，統計學檢驗表明，兩組間療效有非常顯著差異（0.01＞P＞0.005）。從治療前後的主要症狀改善情況來看，治療組有良好的改善作用，尤其對潮熱汗出、失眠、煩躁或抑鬱、腰膝酸軟等的療效更佳，其總有效率約為85％。表明該藥具有良好的滋補肝腎、清熱平肝、寧心安神及調節人體機能的作用。該藥對心、肝、腎等主要臟器無任何毒副作用及不良反應，服用安全方便，，患者樂於接受，具有較好的安全性。
改善效果
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑採用天然植物藥組方而成，根據中醫治療理論，配方合理，克服了西醫激素治療易產生嚴重副反應、患者耐受性差的缺點，是一種療效確切、安全方便的新型製劑。
技術領域
《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》涉及中藥製劑，具體涉及一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑。
權利要求
1、《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》由活性成分和藥用輔料組成，其特徵在於其中所述的活性成分重量比配方組成為：地黃60-120份、白芍60-120份、枸杞子60-1.20份、菟絲子50-100份、當歸30-60份、麥冬30-60份、黃連18-36份、丹參18-36份、龍骨40-80份、其他組分95-226份。
2、一種如權利要求1所述的治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑，其特徵在於其中所述的其他組份為川楝子、北五味子、牡蠣和雞內金，或以相同功效的其它成分代替此四種成分組合。
3、一種如權利要求1所述的治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑，其特徵在於該製劑是以1-100份上述活性成分以水煎煮法獲得的提取物與99-0份藥用輔料混合製成的各種口服製劑。
4、一種如權利要求1所述的中藥製劑在製備治療婦女更年期綜合徵藥物中的套用。
5、一種如權利要求4所述的中藥製劑的套用，其特徵在於該製劑治療婦女更年期綜合徵每日劑量為口服相當於原藥材13.8-28.6克，分2-3次服用。
實施方式
實施例1
處方配比：地黃90千克、白芍90千克、枸杞子90千克、菟絲子75千克、當歸45千克、麥冬45千克、黃連27千克、丹參27千克、龍骨60千克、牡蠣60千克、川楝子45千克、北五味子36千克。
以上十二味，龍骨、牡蠣味加4倍量水煎煮1小時，然後加入其餘白芍等十味加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮1.5小時；第二次加5倍量水，煎煮1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.07，1.09，另加蜂蜜140千克、甜菊素1.5千克，調節pH值至規定範圍，調整藥液總量至1000升，攪勻，離心，濾過，灌裝，滅菌，即得。
檢測芍藥苷含量＞0.7毫克/毫升。
用法用量：每次10毫升，一天三次，或每次15毫升，一天兩次。
實施例2
處方配比：地黃80千克、白芍80千克、枸杞子90千克、菟絲子75千克、當歸45千克、麥冬45千克、黃連27千克、丹參27千克、龍骨60千克、牡蠣50千克、川楝子35千克、北五味子36千克、雞內金18千克。
以上除雞內金其餘十二味，加4倍量水煎煮1小時，過濾，藥渣然後加入雞內金等加水5倍量水，煎煮1小時；合併煎液，濾過，濾液濃縮、噴霧乾燥，加輔料澱粉，制粒，壓片。
實施例3
處方配比：地黃70千克、白芍100千克、枸杞子90千克、菟絲子75千克、當歸45千克、麥冬45千克、黃連27千克、丹參27千克、龍骨70千克、牡蠣50千克、川楝皮45千克、北五味子36千克、麥芽18千克。
以上十三味藥加水煎煮二次，濃縮，按常法製成膠囊劑。
實施例4
患者，曾××，42歲，因月經紊亂，烘熱汗出，頭暈頭痛，心煩易怒，心悸、失眠、性慾下降、口乾苦，望診兩顴稍紅、舌邊紅黃苔、脈診滑數、陰道塗片激素水平輕度影響，服本品6周后，上述症狀明顯好轉，複查陰道細胞塗片激素水平中度影響，療效顯著。
實施例5
處方配比：地黃95千克、白芍80千克、枸杞子80千克、菟絲子60千克、當歸45千克、麥冬45千克、黃連27千克、丹參27千克、龍骨60千克、石決明50千克、青木香35千克、南五味子46千克、山楂27千克。
以上十三味藥加水煎煮二次，濃縮，按常法製成膠囊劑或片劑。
榮譽表彰
2018年12月20日，《一種治療婦女更年期綜合徵的中藥製劑》獲得第二十屆中國專利優秀獎。
