《p53在脂質代謝中的調控作用研究》是依託北京大學，由袁林擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：p53在脂質代謝中的調控作用研究
- 項目負責人：袁林
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤的發生髮展是一個複雜的進行性過程，在這個過程中細胞的代謝模式發生改變，產生代謝重排以滿足腫瘤細胞快速增殖的需求。各代謝通路中內源性小分子物質在腫瘤的進程中起著非常關鍵的作用。p53 是迄今發現與人類腫瘤相關性最高的抑癌基因,但是目前對其細胞周期、凋亡靶基因的研究尚無法完全解釋 p53 抑制癌症的機理。p53對代謝的調控已有諸多報導，但是p53對脂代謝的調控卻鮮有研究。我們首次建立了p53基因突變小鼠模型p53-R277K，發現Homo小鼠有淋巴瘤發生並在4-5月齡大時突然死亡。本項目以基因突變小鼠模型p53-R277K以及p53 KO小鼠模型為切入點，研究p53對脂質代謝的調控作用，對於揭示腫瘤發生髮展過程、尋求科學的治療策略具有非常重要的意義。
結題摘要
p53是迄今發現與人類腫瘤相關性最高的抑癌基因，但是目前對其細胞周期、凋亡靶基因的研究尚無法完全解釋p53抑制癌症的機理。p53對脂代謝的調控卻鮮有研究。本項目以基因突變小鼠模型p53-R277K以及p53-KO小鼠模型為切入點,研究p53對脂質代謝的調控作用。在本項目的資助下我們發現p53調控重要的脂肪酸合成酶FASN(fatty acid synthase)的表達。FASN催化乙醯輔酶A和丙二醯輔酶A的縮合形成棕櫚酸酯，在常氧條件下FASN的P654和P657被EGLN3羥基化修飾，P657-OH介導了FASN與VHL的相互作用從而抑制了FASN的酶活性，而在低氧條件下FASN與VHL相互作用的解離激活了FASN的催化功能，進而促進棕櫚酸酯的合成。同時我們發現棕櫚酸酯具有促癌功能，能夠促進乳腺細胞的轉化以及乳腺癌細胞的增殖轉移。本項目對於揭示腫瘤發生髮展過程、尋求科學的治療策略具有非常重要的參考意義。
