《p53對低劑量輻射後細胞增殖的影響及其機制研究》是依託吉林大學，由於得海擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：p53對低劑量輻射後細胞增殖的影響及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：於得海
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
低劑量輻射（LDR）能誘導興奮性和適應性，減輕序貫大劑量輻射造成的損傷。但LDR是否刺激腫瘤細胞增殖依然沒有定論。尤其大部分腫瘤是p53突變型,而p53突變會影響LDR後細胞生物學行為。本課題組前期工作表明，不同p53基因型細胞LDR後增殖存在差異。因此，明確P53如何影響LDR後細胞增殖對其臨床套用有重要意義。 本課題從p53基因入手，通過WST-1、流式細胞術和蛋白免疫印跡方法比較研究LDR後正常細胞、p53野生型、突變型和缺失型腫瘤細胞增殖、周期、P53蛋白和轉錄因子表達差異；通過基因轉染、RNA干涉進行P53抑制與重建，明確P53對LDR後細胞增殖的影響；通過分析MAPK和Akt信號通路活化及其對P53的調控作用，從信號轉導角度闡釋p53影響LDR後細胞增殖的分子機制。 若本研究得以完成，將為進一步明確LDR臨床套用條件提供理論依據，也可為腫瘤患者個體化放療方案制定提供新思路。
結題摘要
低劑量輻射（LDIR）與大劑量輻射（HDIR）相比，具有完全不同的生物學效應。對正常組織預先給予低劑量射線刺激，能夠減輕放療損傷，保護正常組織。但是，對腫瘤細胞施加低劑量輻射將會產生怎樣的生物學效應，還是一個沒有被闡明的科學問題。 p53基因的突變是人類腫瘤中最常見的突變類型，大約有50%以上的腫瘤患者存在p53基因突變。p53激活和P53蛋白表達上調是細胞受到輻射之後的一個極為重要的早期事件，它能夠影響輻照後腫瘤細胞的存活與凋亡。但是，不同p53基因型的腫瘤細胞LDIR後的生物學效應差異，還未見報導。 在本研究中，我們選擇了不同組織來源，不同p53基因型的腫瘤細胞和正常細胞，包括肺癌（A549）/正常肺細胞（HBE），前列腺癌（PC-3）/正常前列腺細胞（RWPE-1），乳腺癌（MDA-MB-231）/正常乳腺細胞（Hs578bst）。我們通過WST-1檢測了細胞增殖，通過流式細胞術檢測了細胞周期，通過western blot檢測了ATM、p53、p21等與細胞周期、增殖、DNA損傷修復相關的細胞因子的表達差異，進而探討了LDIR後正常細胞和腫瘤細胞生物學行為的差異，並從細胞通訊角度闡明了LDIR後p53對不同類型細胞增殖的差異調控的分子機制。 本研究通過對不同基因背景的腫瘤/正常細胞LDIR後的細胞增殖進行研究，初步闡明了p53對LDIR的生物學效應具有重要影響。本研究可進一步明確LDIR臨床套用的範圍，明確LDIR的局限性，對LDR在未來臨床放化療中的套用和推廣產生積極的理論和現實意義。
