《Beclin 1介導的自噬在脂肪生成和脂質分解中的作用》是依託上海交通大學，由楊穎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Beclin 1介導的自噬在脂肪生成和脂質分解中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊穎
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自噬 (autophagy) 是一種高度保守的細胞內自我降解的過程，目前對脂肪細胞的自噬研究才剛剛起步。我們前期工作發現，營養剝奪和一些對特定信號通路有調控作用的小分子均能以自噬相關蛋白Beclin 1依賴的方式影響脂肪細胞自噬。本課題在已有的工作基礎上，建立起一套研究脂肪細胞/組織自噬的技術方法；在正常和肥胖症者的白色和棕色脂肪組織中檢測自噬及Beclin 1的表達改變；套用慢病毒介導的沉默或過表達Beclin 1基因的方法觀察Beclin1依賴的自噬途徑對脂肪細胞生成和脂質分解的影響；利用本研究所引進的UCP-1-Cre和ap2－Cre 轉基因小鼠，建立棕色脂肪和白色脂肪Beclin 1條件敲除小鼠，以進一步闡明Beclin 1依賴的自噬途徑對脂肪細胞生成和功能的影響，發現調控脂肪細胞分化新的通路，初步揭示Beclin 1作為調節自噬活性的靶點在肥胖和機體能量代謝平衡中所起的作用。
結題摘要
細胞的更新、清除和修復機制離不開凋亡和自噬這兩種在進化過程中高度保守的過程，但正常情況下脂肪細胞的凋亡率很低，具體機制尚不完全清楚。自噬是凋亡之外的另一種程式性細胞死亡方式，其控制蛋白質和細胞器的降解，並在機體的生存、分化和維持能量平衡中起著重要的作用。推測自噬途徑可能在脂肪細胞的正常生成和更新並維持其正常功能中起著十分重要的作用。 自噬過程的啟動依賴於一系列自噬相關蛋白（atg），目前已至少克隆出三十餘種atg，這些atg成為研究自噬激活/抑制的靶點，並引起越來越多科學家的關注。我們的研究初步發現：（1）脂肪細胞可能存在與其他細胞機制完全不同的自噬調控及信號傳遞途徑；（2）Beclin 1依賴的自噬在脂肪細胞中具有重要意義，有可能成為人工干預脂肪細胞自噬活性的靶點。鑒於目前真核細胞水平的自噬研究大都來自腫瘤、心肌及神經元細胞等，因此，在脂肪細胞中建立一套成熟的監測自噬“macroautophagy”的技術方法就具有重要意義。重要研究結果：1. 在成熟脂肪細胞上建立了一套完整的自噬研究方法。2. 明確了Beclin1在脂肪細胞自噬中的作用，並找到一些與Beclin1相互作用的、在能量代謝過程中發生相應改變的調控自噬的相關基因。在此基礎上，進一步研究這些基因在Beclin1介導的脂肪細胞自噬中的作用，以及對全身能量代謝的調控。3. 發現小檗鹼可通過p53促進Mir30表達，從而降低becn1 mRNA穩定性抑制becn1表達，進而抑制脂肪細胞自噬。 在該基金資助下目前發表英文論文5篇，分別發表在Autophagy（影響因子11.8分）、J Cell Mol Med（影響因子4.0分）、J Diabetes（影響因子1.9分）、PLoS One（影響因子3.2分）、Biochem Biophys Res Commun（影響因子2.3分）。並申請到專利一項。 該研究初步揭示Beclin 1作為調節自噬活性的靶點在肥胖和機體能量代謝平衡中所起的作用。
