哺乳動物線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)位於線粒體。當細胞中mtDNA發生突變時,就會出現野生型與突變型mtDNA的共存,這種情況被稱為mtDNA異質性.異質性表示一個細胞或組織既含有突變型、又含有野生型線粒體基因組。在異質性細胞中,突變型與野生型mtDNA的比例決定了細胞是否出現能量短缺。如果攜帶突變型線粒體數量很少,則產能不會受到明顯影響。
基本介紹
- 中文名:mtDNA異質性
- 外文名:mitochondrial DNA
- 出處:醫學遺傳學
哺乳動物線粒體DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)位於線粒體。當細胞中mtDNA發生突變時,就會出現野生型與突變型mtDNA的共存,這種情況被稱為mtDNA異質性.異質性表示一個細胞或組織既含有突變型、又含有野生型線粒體基因組。在異質性細胞中,突變型與野生型mtDNA的比例決定了細胞是否出現能量短缺。如果攜帶突變型線粒體數量很少,則產能不會受到明顯影響。
點異質性是同一個體 mtDNA出現兩種或兩種以上鹼基序列的現 象稱為異質性。其中異質性序列之間差異僅限於某一個鹼基的,稱為點異質性。mtD- NA的異質性與mtDNA的拷貝數多、不對稱複製方式以及缺乏校正修復機制等有密切 的關係。(張林)點位深度差是發生變異部位的深度差值。頭面變異區的存在所以能產生成像尺寸的變化...
mtDNA在有絲分裂和減數分裂期間都要經過複製分離(replicative segregation),即細胞分裂時,突變型和野生型mtDNA發生分離,隨機地分配到子細胞中,使子細胞擁有不同比例的突變型mtDNA分子。這種隨機分配導致mtDNA異質性變化的過程稱為複製分離。人類受精卵(或卵細胞)中含有約1000個mtDNA,在受精卵卵裂及早期卵原細胞快速...
《腫瘤細胞中線粒體基因組胚系突變的異質性轉換研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由郭旭擔任項目負責人的青年科學基金項目。 中文摘要 線粒體基因組(mtDNA)突變常以異質性狀態存在,即野生型和突變型mtDNA共存於同一細胞中,與腫瘤及多種疾病密切相關。mtDNA異質性突變包括先天遺傳的胚系突變和後天新生的體...
點位深度差是發生變異部位的深度差值。頭面變異區的 存在所以能產生成像尺寸的變化,是由點位深度差所決定的。通過計算點位深度差值, 可以修正照片中人像的輪廓所發生的變化, 是發生變異的照片輪廓與顱骨正確重合。 (林子清)點異質性是同一個體mtDNA出現兩種或兩種以上鹼基序列的現象稱為異質性。其中異質性序列之間...
線粒體糖尿病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷,使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。Luft等(1962)首先報導一例線粒體肌病,生化嚴重證實為氧化磷酸化脫偶聯引起。首例病狀 Anderson(1981)測定人類線粒體DNA(mtDNA)全長序列,Holt(1988)首次作線粒體病患者發現mtDNA缺失,證實mtDNA突變是人類疾病...
線粒體是細胞內提供能量的細胞器,人類mtDNA是長16569bp的環狀雙鏈分子,分輕鏈和重鏈,含37個基因,主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關的蛋白。mtDNA缺失或點突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發生障礙,糖原和脂肪酸等不能進入線粒體充分利用和產生足夠的ATP,導致能量代謝障礙和產生複雜的臨床症狀。臨床...
線粒體DNA(mtDNA)在有絲分裂和減數分裂期間都要經過複製分離,加之mtDNA突變率高,使得體細胞和生殖細胞中可以同時具有突變型和野生型mtDNA分子,稱為異質性(heteroplasmy)。異質性細胞經過有絲分裂和減數分裂後,隨機分配到兩個子代細胞,突變型和野生型mtDNA的比例發生改變,分別向純合突變型或純合野生型漂變,再經過多次...
當mtDNA發生突變時就會導致細胞內同時存在野生型和突變型mtDNA,即異質性。但mtDNA突變的比例必須超過一個閾值,才能發生病變,對肌肉特定mtDNA突變患者的兩項研究證實了這種學說,這些患者骨骼肌衛星細胞檢測不到突變mtDNA,阻力訓練可以激活融合於骨骼肌纖維中的靜態衛星細胞,增加野生型mtDNA/突變型mtDNA的比例和糾正一些...
而與氧化磷酸化功能有關的mtDNA的電子傳遞鏈(ETC)酶復全物活性則在ARMD患者其第4號復全物(Comples4)有顯著低下。作為異質性疾病的ARMD其血細胞mtDNA中有較高頻率的嚴重缺失和氧化磷酸化功能減退,提示mtDNA突變可能與ARMD發病有關,這有助於從基因角度推進對ARMD病困學及發病機制研究。
mtDNA在有絲分裂和減數分裂期間都要經過複製分離。人類的每個卵細胞中大約有10萬個mtDNA,卵母細胞成熟時,絕大多數mtDNA會喪失,數目可能會隨機減少到100個以下,甚至不到10個,這種卵母細胞形成期mtDNA數量劇減的過程稱遺傳瓶頸效應。瓶頸效應限制了下傳的mtDNA的數量及種類,造成子代個體間明顯的異質性差異,甚至同...
一個細胞的細胞質中可有幾千個線粒體DNA(mtDNA)分子。如果在某個特定位點上所有這幾個mtDNA分子都為同一基因,此細胞可稱之為純質(homoplasmy)。但如一個細胞的數千個mtDNA分子在這個位點上同時存在正常基因和突變基因,這就成為雜質(heteroplasmy) 。(1)一般說,突變的mtDNA的數量超過一定限度時,會出現...
線粒體遺傳疾病則發生在生殖細胞的線粒體DNA(mtDNA)突變可隨配子而傳遞給下一代,且呈母系遺傳(maternalinheritance)性狀。這是因為受精時,精子僅核DNA進入受精卵,其胞質不進入。異質性和複製分離現象表明,即使核基因組完全相同的個體,如一卵雙生,也可具有不同的細胞質基因型,從而表型有所不同了。當突變的...
本研究擬以變性高效液相色譜法(Denaturing High Performance Liquid Chromatography,DHPLC)技術為基礎,聯合套用異源雙鏈分析和多重引物延伸技術,對mtDNA控制區的3個序列高變區域和編碼區的9個SNP位點進行單倍體分型,建立新型mtDNA-DHPLC多態性檢測系統。同時探討mtDNA異質性在 ...
(2)針對mtDNA全基因組,對mtDNA多個編碼區SNP進行複合MALDI-TOF-MS分型,獲得10個新的適合作為法醫遺傳標記的mtDNA-SNP基因座單倍型頻率,取得法醫學必需的機率評估依據。(3)闡明mtDNA異質性對MALDI-TOF-MS分型的影響,為法醫生物學證據解釋提供科學依據。
線粒體是真核生物的重要細胞器之一,是一種自身帶有遺傳物質(mtDNA)的半自主細胞器,也細胞內氧化磷酸化和形成ATP的主要場所,有細胞動力工廠 之稱。線粒體病是遺傳缺損引起線粒體代謝酶缺陷,使ATP合成障礙、能量來源不足導致的一組異質性病變。迄今為止,mtDNA引起疾病的治療主要是支持性療法,迄今尚無十分有效的...
3、創建了基於新一代測序法醫Y染色體分析體系,提出了新的似然率公式(家系搜尋指數), 為法醫複雜家系搜尋提供了新技術。4、採用新一代測序分析了mtDNA異質性;建立了基於單分子測序的Y染色體DZY1的分析體系,揭示同卵雙胞胎存在的差異,為同卵雙胞胎鑑別提供了新途徑,為法醫學複雜親緣關係鑑定提供了新的科學基礎。
總結研究結果我們發現喉癌的mtDNA D-loop是一個具有高頻突變率和高度多態性的不穩定區域,可能在喉癌的發生、發展過程中起作用,線粒體突變的檢測可能成為喉癌早期診斷的分子標準物。喉癌細胞系表現出線粒體凋亡途徑的缺陷,線粒體DNA突變及功能障礙可能是喉癌發生的原因之一。
軟體預測變異型呼吸鏈複合體基因和蛋白質結構,多肽免疫學方法確證;使用統計軟體評價線粒體基因與環境的互動作用,初步鎖定環境保護因素和環境易感危險因素;根據致病性的突變位點建立分子模擬轉基因動物模型,分別在自然環境、保護環境和危險環境下培養,定量檢測胰島β細胞葡萄糖激酶活性、NADH脫氫酶活性、mtDNA異質性水平...
《線粒體DNA低頻點突變在衰老中的影響及機制》是依託復旦大學,由倪挺擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 線粒體DNA(mtDNA)高頻點突變可導致眾多人類疾病。最新的研究發現線粒體DNA的低頻點突變(<2%)在癌症及衰老相關疾病中也發揮了之前所忽視的重要作用。申請人前期發展了mtDNA低頻點突變深度測序方法,並發現mtDN...
研究發現: 線粒體基因組A3243G、A8344G和T8993C/G突變所致的線粒體病患者尿液野生型mtDNA拷貝數、突變比例與臨床表型的複雜程度密切相關,野生型mtDNA拷貝數越低,突變比例越高臨床表型越複雜;線粒體患者經雞尾酒療法治療後,臨床症狀明顯改善組治療前後拷貝數上升明顯,而“症狀更差組”治療前後拷貝數上升不...
1.mtDNA突變可以影響線粒體OXPHOS的功能,引起ATP合成障礙,導致疾病發生,但實際上基因型和表現型的關係並非如此簡單。 線粒體的異質性水平 + 最低能量引起特定組織器官功能障礙的突變線粒體的最少數量稱為閾值。2.閾值(threshold):一個個體的易患性高達一定的水平,即達到一個限度即將發病,這個限度為域值。3...
母系遺傳方式的 mtDNA 突變 母方親屬的所有成員均有攜帶突變 mtDNA 的風險。對於異質性突變,由於複製分離的 結果,突變 mtDNA 的比例在不同的家系成員中的分布可為 0 ~ 95 %以上。血液檢查無 mtDNA 突變的個體,應進一步做肌肉活檢證實。患病風險分析時不能依據患者單個組織的 基因型對其表現型進行可靠的預測,...
一、基因的多效性 二、遺傳異質性與相鄰基因綜合徵 三、遺傳早現 四、限性遺傳與從性遺傳 五、表觀遺傳學 第六章 線粒體遺傳病 第一節 mtDNA的結構特點與遺傳特徵 一、mtDNA的結構特點 二、mtDNA的遺傳學特徵 第二節 mtDNA突變與人類疾病 一、線粒體遺傳病的突變類型 ...
4 解釋mtDNA變異的其他注意事項 76 5 總結 79 第三部分 NGS平台臨床診斷學 第七章 基於NGS技術的遺傳異質性疾病臨床診斷病例解析 83 1 引言 84 2 遺傳異質性疾病 84 3 NGS測序方法:富集、測序和數據分析 95 4 NGS診斷遺傳性異質性疾病的優勢和挑戰 101 5 總結 103 第八章 先天性糖基化障礙性疾病分子診斷...
⑭卡-塞綜合徵(Kearns-Sayre’s syndrome):散發性,由mtDNA缺失或重複所引起。臨床表現為共濟失調、上瞼下垂、眼外肌麻痹、視網膜色素變性,糖尿病,心肌病和腦脊液蛋白質升高。⑮線粒體腦肌病。發病原因 小腦性共濟失調 (cerebellar ataxia,CA)為常染色體顯性遺傳,近年來部分亞型基因已被克隆和測序,顯示致病...
LHON的致病性突變會影響線粒體氧化磷酸化作用和產生ATP的能力,最主要的受累對象是那些依賴氧化磷酸化的組織。因此,線粒體成分的缺陷對某一特定組織產生影響從而形成臨床表型而不是表現出綜合徵的形式。中樞神經系統(包括腦和視神經)對氧化代謝的需求非常高,這和mtDNA突變導致LHON的首發臨床表現為失明相一致。
中華菊頭蝠最容易與有親緣關係的中菊頭蝠混淆,最明顯的特徵是其直形刺血針和相對較短的三指第二趾骨(小於掌骨長度的66%)。可以通過對mtDNA的控制區域進行測序來明確分離。回聲定位的呼叫頻率與中菊頭蝠發出的頻率重疊。儘管這再者的前臂長度都在5-5.1厘米之間,但中華菊頭蝠通常也是體型較大的物種。棲息環境 ...
運用DNA測序技術測定了mtDNA基因組D-loop遺傳變異,並發現了罕見異質性現象。測定了我國特有鱘魚類基因組大小,提出了鱘形目魚類細胞進化假說。用隨機擴增多態性DNA技術分析了七種鱘魚類的親緣關係,測定了十二種鱘形目魚類mtDNA ND4L 和ND4基因的序列,該基因在魚類的系統學研究上為首次報導,並得到了一些非常有意義...