《腫瘤細胞中線粒體基因組胚系突變的異質性轉換研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由郭旭擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤細胞中線粒體基因組胚系突變的異質性轉換研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭旭
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：81602463
- 申請代碼：H1804
- 負責人職稱：講師
- 研究期限：2017-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費：17（萬元）
中文摘要
線粒體基因組（mtDNA）突變常以異質性狀態存在，即野生型和突變型mtDNA共存於同一細胞中，與腫瘤及多種疾病密切相關。mtDNA異質性突變包括先天遺傳的胚系突變和後天新生的體細胞突變，正確識別突變起源對於認識其在腫瘤中作用機制具有重要意義。然而，傳統突變檢測方法難以區分mtDNA異質性突變真實來源。本項目組在前期肝癌mtDNA深度測序分析中，發現大量血液中極低（高）頻率的胚系突變在癌組織中頻率大大提高（降低），發生了顯著的異質性頻率轉換，提示以往研究極有可能將極低頻率胚系突變誤判成後天新發的體細胞突變。基於此，本項目擬：(1)系統性鑑定肝癌、腸癌及腎癌等多種腫瘤mtDNA胚系突變異質性轉換及其模式特徵；(2)初步闡明這種異質性轉換在腫瘤中的生物學意義及驅動機制。本項目的完成有助於正確認識mtDNA突變起源及其動態轉換在腫瘤發生髮展中的功能作用，為深入理解腫瘤的分子病理機制奠定理論基礎。
