《線粒體拷貝數變異在常見線粒體病表型差異中的作用》是依託北京大學，由馬禕楠擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體拷貝數變異在常見線粒體病表型差異中的作用
- 項目負責人：馬禕楠
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
線粒體病是一組由於遺傳缺陷引起線粒體ATP合成障礙而導致的一組複雜的異質性疾病，基因型與臨床表型的關係複雜。近來認為 突變閾值效應和線粒體拷貝數變異可能共同決定線粒體病的臨床表型。本課題即研究線粒體拷貝數變化與線粒體病臨床表型的關係。前期發現在攜帶線粒體DNA A3243G突變患者的尿液中A3243G突變比例的高低與患者的發病年齡以及多種臨床表現密切相關，且尿液細胞線粒體拷貝數增高。因此本課題組計畫收集300例攜帶常見線粒體突變的線粒體病患者，包括攜帶A3243G、T8993G、 T8993C和 A8344G突變的患者，研究他們外周血和尿液中線粒體拷貝數與正常人線粒體拷貝數的差異；研究患者外周血和尿液線粒體拷貝數與各種臨床表型的相關性，並研究患者治療前後血液和尿液中線粒體拷貝數的變化。這將有助於明確突變的功能和作用機制，以及線粒體病的病理髮生和線粒體疾病的診斷、預防和治療。
結題摘要
線粒體病是一組由於遺傳缺陷引起線粒體ATP合成障礙而導致的一組複雜的異質性疾病，基因型與臨床表型的關係複雜，本課題主要研究線粒體拷貝數變化與線粒體病臨床表型的關係。本課題收集300例攜帶常見線粒體突變的線粒體病患者，包括攜帶A3243G、T8993G、 T8993C和 A8344G突變的患者，研究他們外周血和尿液中線粒體拷貝數與正常人線粒體拷貝數的差異，並研究患者治療前後血液和尿液中線粒體拷貝數的變化。研究發現： 線粒體基因組A3243G、A8344G和T8993C/G突變所致的線粒體病患者尿液野生型mtDNA拷貝數、突變比例與臨床表型的複雜程度密切相關，野生型mtDNA拷貝數越低，突變比例越高臨床表型越複雜；線粒體患者經雞尾酒療法治療後，臨床症狀明顯改善組治療前後拷貝數上升明顯，而“症狀更差組”治療前後拷貝數上升不明顯。線粒體拷貝數變異為揭示線粒體疾病的臨床表型差異奠定了基礎。另外，課題還將線粒體基因組常見缺失（線粒體DNA4977bp缺失，ΔmtDNA4977）作為切入點，研究線粒體DNA4977bp缺失突變與線粒體基因病的臨床表型的相關性。研究發現：線粒體DNA4977bp缺失呈現年齡依賴性；線上粒體病組，線粒體DNA4977bp 缺失明顯高於正常對照組，提示∆mtDNA4977與無熱點突變的線粒體病發病有關，mtDNA總拷貝數越低，突變比例越高，臨床表型越複雜。這將有助於明確突變的功能和作用機制，以及線粒體病的病理髮生和線粒體疾病的診斷、預防和治療。
