《microRNA對不成熟樹突狀細胞分化基因的調控機制》是依託中山大學，由劉璐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA對不成熟樹突狀細胞分化基因的調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉璐
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
樹突狀細胞（DC）做為專職抗原遞呈細胞，可有效刺激T細胞分化並產生免疫應答。研究發現不成熟DC在誘導機體免疫耐受過程中發揮了重要作用，但決定/控制DC抑制免疫應答的機理尚不完全清楚。本課題組在前期運用表觀遺傳修飾抑制DC成熟，介導T細胞無能的技術平台上，對DC分化過程中表達差異的miRNA進行晶片掃描和real-time PCR驗證，並平行研究了與DC激活途徑相關的基因（NF-kB、TLR）、負性調控基因（SOCS、TGF-β）、細胞內信號傳導通路（JAK/STAT）的變化規律，擬進一步結合分子生物學技術分析預測miRNA可能作用的基因靶點。本研究將從一個新的視角揭示DC分化過程中的分子調控規律，不僅有助於我們建立更為高效的體外分化體系，也有助於我們更好的理解不成熟DC在免疫耐受中的作用，為探索誘導移植免疫耐受新方法奠定理論基礎。
結題摘要
樹突狀細胞（Dendritic cells, DC）作為一類功能最強的專職抗原遞呈細胞，在識別和遞呈抗原、啟動免疫應答、誘導移植排斥反應中起著重要的作用。DC成熟狀態的不同不僅決定著T細胞的激活，而且還決定了T細胞免疫應答的最終發展方向。但決定/控制DC抑制免疫應答的機理尚不完全清楚。microRNA(miRNA)是廣泛存在於生命體內的一種正常調節機制，其經典的功能是對個體發育的調控。miRNA作為一種廣泛存在的對基因表達進行微調的分子，操縱著人類約20％－30％的基因表達。因此我們構想miRNA可能在DC分化過程中發揮了重要的作用，這為在體外有效地干預DC成熟過程並誘導移植免疫耐受/免疫應答提供一個新的研究方向。本課題組在前期運用表觀遺傳修飾抑制DC成熟，介導T細胞無能的技術平台上，對DC分化過程中表達差異的miRNA進行晶片掃描和real-time PCR驗證。並通過樹突狀細胞基因晶片技術平行研究了與DC激活途徑相關的基因以及負性調控基因的變化規律。進一步結合分子生物學技術分析預測miRNA可能影響的與DC成熟過程密切相關的基因靶點。我們通過增強及抑制試驗干預Let-7a表達可以影響DC活化基因CCR7和TRAF6的表達。具體表現為抑制Let-7a表達可使DC成熟細胞表型CD80、CD83、HLA-DR、CD1a表達升高。並且IL-12和IFN-γ分泌量增加，而抑制性因子IL-10分泌量減少。因此抑制Let-7a可通過CCR7和TRAF6途徑促進DC的成熟，進而增強T細胞的抗腫瘤效應。相反增加Let-7a表達可有效地抑制DC的成熟。本研究從一個新的視角揭示DC分化過程中的分子調控規律，不僅有助於我們建立更為高效的體外分化體系，也有助於我們更好的理解DC在免疫應答中的作用，為探索通過DC途徑誘導免疫應答/移植免疫耐受的新方法奠定理論基礎。
