《miR-199a通過靶向CD86和IL-6調控DC功能參與移植免疫耐受》是依託華中科技大學，由熊阿莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-199a通過靶向CD86和IL-6調控DC功能參與移植免疫耐受
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊阿莉
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申報者前期研究發現：聯合套用酪氨酸激酶3配體及雷帕黴素可提高未成熟樹突狀細胞（DC）比例，並延長心臟移植物存活,未成熟DC對心臟移植物的存活具有保護作用,但其機制尚不清楚。藉助信息學分析，發現miR-199a可直接靶向結合CD86和IL-6，從而抑制CD86（成熟DC的主要功能標誌）和炎性因子IL-6的表達，導致T細胞失能；另外，CD86表達降低可抑制PI3K/Akt-FoxO3a和PI3K/Akt-NF-κB信號途徑從而抑制炎性因子IL-6的產生，進一步抑制T細胞的激活。本項目擬建立體外細胞模型及同種異體小鼠心臟移植模型，通過誘導不同成熟狀態的DC，觀察miRNA199a表達的變化，以及miRNA199a對DC表面CD86表達和IL-6分泌的影響，探討miR-199a通過直接靶向CD86和IL-6而影響DC功能並參與誘導移植耐受的作用及其機制。為探索干預移植排斥的新策略提供實驗依據。
結題摘要
樹突狀細胞(DC)是免疫系統的重要組成部分，作為抗原提呈細胞能夠激活適應性免疫。成熟的樹突狀細胞促進免疫應答，而不成熟的樹突狀細胞能夠通過下調T細胞應答從而誘導或維持免疫耐受。因此，樹突狀細胞是免疫系統中最有效的抗原(Ag)提呈細胞。microRNA是一種非編碼RNA，在轉錄後通過結合這些分子的3’- 非編碼區域 (UTR)，調節其表達來調控mRNA。最近的許多研究表明，microRNA在樹突狀細胞成熟和分化過程中可能發揮作用，但其確切機制尚不清楚。miR-199a-3p如何以及是否影響DC成熟尚未被研究。本研究，我們發現miR-199a-3p水平與DC成熟,炎性細胞因子分泌和PI3K/AKT/NF-κB信號通路有關。此外，我們還分析了樹突狀細胞對調節性T細胞的刺激作用。通過這項工作，我們確定了miR-199a-3p靶向CD86，從而將其與DC成熟聯繫起來。因此，miR-199a-3p可通過靶向3 '-UTR 直接抑制CD86表達，從而延長小鼠心臟移植模型的同種異體移植物存活率。因此，miR-199a-3p過表達可能成為器官移植或自身免疫性疾病患者潛在的治療策略。
