《miR-93在多囊卵巢綜合徵卵巢局部中的作用及其機制研究》是依託中山大學，由黃佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-93在多囊卵巢綜合徵卵巢局部中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃佳
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
卵巢功能障礙、胰島素抵抗是多囊卵巢綜合徵（PCOS）重要的病理特徵之一，胰島素參與了卵巢功能的調控，但具體機制不明確。本課題組前期研究證實胰島素抵抗狀態下microRNA是調控卵巢功能的關鍵分子。我們前期篩選和驗證了PCOS卵巢局部miR-93高表達，證實miR-93通過其靶基因細胞周期相關基因CDKN1A促進顆粒細胞增殖，且外源性胰島素刺激能夠高表達miR-93。為深入探討miR-93介導胰島素在PCOS卵巢局部中的作用及其機制，本項目擬進一步篩選胰島素刺激下調控miR-93的轉錄因子，並通過EMSA、CHIP、BSP等方法獲得轉錄因子調控miR-93的直接證據，揭示胰島素在轉錄和表觀遺傳學水平調控miR-93表達，進而參與卵巢局部生物學功能的分子機制；為闡明PCOS高胰島素血症調控卵巢功能內在作用關鍵因子，阻斷其病理進程提供新線索；為臨床治療提供新思路，為發展新型基因治療藥物奠定基礎。
結題摘要
卵巢功能障礙、胰島素抵抗是多囊卵巢綜合徵（PCOS）重要的病理特徵之一，胰島素參與了卵巢功能的調控，但具體機制不明確。本課題組前期研究證實胰島素抵抗狀態下microRNA調控卵巢功能的關鍵分子。我們前期篩選和驗證了PCOS卵巢局部miR-93高表達，證實miR-93通過其靶基因細胞周期相關基因CDKN1A促進顆粒細胞增殖，且外源性胰島素刺激能夠高表達miR-93。為深入探討miR-93介導胰島素在PCOS卵巢局部中的作用及其機制，本項目進一步探討了PCOS卵巢局部功能障礙的機制，結果顯示miR-93、高雄激素能夠調控AMH的表達，基因多態位點rs13405728與卵巢反應性異常相關。同時從胰島素信號通路出發，證實了胰島素能夠調控miR-93的表達，lncRNA與miR-93可能存在一定的調控機制，但具體機制仍不清晰。揭示胰島素在轉錄和表觀遺傳學水平調控miR-93表達，進而參與卵巢局部生物學功能的分子機制；為闡明PCOS高胰島素血症調控卵巢功能內在作用關鍵因子，阻斷其病理進程提供新線索；為臨床治療提供新思路，為發展新型基因治療藥物奠定基礎。
