多囊卵巢綜合徵痰濕內生的細胞脂代謝穩態機制

《多囊卵巢綜合徵痰濕內生的細胞脂代謝穩態機制》是依託復旦大學，由張曉金擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：多囊卵巢綜合徵痰濕內生的細胞脂代謝穩態機制
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張曉金

項目摘要

多囊卵巢綜合徵（PCOS）的病機在中醫理論認為主要有髒氣虛損，痰壅濕阻，在西醫細胞學機制尚未闡明。中醫運化失調而痰濕內生，西醫脂代謝失衡而脂滴蓄積，兩種角度的認識可以匯通或融合。我們前期研究發現：PCOS患者普遍存在血清極低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL）含量異常。我們發明MEDLiPO系統的專利技術，研究發現HDL有一種特殊的亞類乃悼拘-HDL(A)。HDL(A)和VLDL在結構上都富含載脂蛋白E，它們在PCOS患者中的含量是此消彼長，其代謝失衡可能和PCOS痰濕內生有關。本項戲放目擬觀察HDL(A)和VLDL對大鼠卵泡細胞的干預作用，研究細胞經受體介導途徑轉運脂蛋白；細胞內脂肪酸、脂滴的形成和動員；甾體合成相關因子的基因表達和性激素的分泌。旨在從細胞脂代謝穩態的角度研究PCOS痰濕內生的機制，進而為臨床通過調節血脂和從痰論治PCOS提供實驗依肯奔罪屑據。

結題摘要

多囊卵巢綜合徵（PCOS）的病機在中醫理論認為髒氣虛損，痰壅濕阻。西醫則認為脂代謝和生殖有密切的關係，但是相關脂蛋白的研究甚少。我們圍繞細胞內脂滴來研究和痰濕內生的關係，探討脂蛋白參與生殖微環境脂質轉運和轉化的機制。本項目選擇OVCAR3細胞作為研究對象，建立油酸負荷的細胞內脂滴模型。油酸處理細胞後胞內微粒體甘油三酯轉運蛋白（MTTP）顯著上調，提示脂質應激性上調MTTP利於脂質外排至胞外。油酸干預三磷酸腺苷結合盒轉運子A1（ABCA1）表達下調，提示細胞內脂質通過高密度脂蛋白（HDL）/ABCA1外流的通路受抑制。MTTP敲減後ABCA1表達上調，說明脂敬全霉代謝基因調控存在互動作用機制。過表達MTTP有可能逆轉脂質誘導的細胞脂滴形成。脂蛋白干預實驗表明，極低密度脂蛋白（VLDL）促進OVCAR3細胞雄激素的分泌，HDL則抑制雄激素分泌，兩者作用相反。由於卵泡屏障作用，卵泡液（巴歸碑FF）中富含小顆粒的VHDL。針對VHDL的檢測技術存在明顯的不確定性，我們圍雄采墊迎繞VHDL開展了艱難的方法學實驗研究，包括改良梯度凝膠電泳和脂染色定量分析，最佳化MEDLiPO血脂檢測體系，盛微榆定製BeneScan掃描和分析系統，已申請發明專利。該系統成功套用於VHDL顆粒重塑的體外實驗。就鑑定VHDL的工作花費了1年的時間，最終取得突破。發現PCOS患者FF中VHDL含量降低，新生兒VHDL顆粒重塑處於極其活躍的動態過程。先後發表論文和參加學術會議交流，本項目研究結果在本領域受到關注。