《NGF在多囊卵巢綜合徵發生中的作用及其機制》是依託上海交通大學，由王勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NGF在多囊卵巢綜合徵發生中的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王勇
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多囊卵巢綜合徵（PCOS）是導致女性不孕最常見的因素，主要表現為高雄激素血症，慢性無排卵和卵巢多囊化。但其發病的具體分子機制至今不明。有研究表明，小鼠卵巢內高濃度的NGF能夠導致類似多囊卵巢綜合徵的症狀，且PCOS患者血及卵泡液中NGF的含量顯著升高。而且我們前期的研究表明，小鼠中NGF可通過調控p21影響顆粒細胞（GCs）增殖，其受體TrkA通過白細胞介素6（IL-6）調控卵丘擴展及排卵，而顆粒細胞增殖及排卵異常是PCOS的重要特徵。這些證據提示NGF在PCOS中發揮作用，但NGF通過何種機制影響PCOS的發生尚不明確。本課題通過檢測PCOS患者血、卵泡液及GCs中NGF表達含量，鑑定出介導NGF影響PCOS發生的信號通路，最後在PCOS患者及大鼠模型中進行驗證。本研究有助於了解NGF在PCOS發病過程中的作用，深入探討PCOS病理生理過程，為該病的預防與治療提供新的潛在靶標。
結題摘要
多囊卵巢綜合徵 (PCOS) 是育齡期婦女常見的疾病，有研究結果表明神經生長因子 (NGF) 與PCOS的發生有關，但NGF的表達與PCOS發病之間的關聯，以及NGF通過何種途徑影響PCOS的發生還不清楚。首先我們鑑定NGF在PCOS病患卵泡液及體外培養顆粒細胞內的表達，結果表明PCOS患者卵泡液中NGF的濃度顯著高於非PCOS患者；同時NGF的mRNA在PCOS患者顆粒細胞中的表達水平顯著高於非PCOS患者中的表達水平。卵子成熟障礙是PCOS的主要表現之一，而第一極體 (pb1) 的排出對卵母細胞的成熟十分重要。我們通過小鼠體外顆粒細胞與卵母細胞共培養實驗表明，NGF是通過其高親和力受體TrkA抑制了卵母細胞pb1的排出，進一步影響卵子的成熟。同時PCOS患者中高表達的NGF會導致顆粒細胞中代謝基因Pfkp和Ldha的表達量下降，從而可能影響卵母細胞的代謝，導致卵母細胞成熟障礙。為了進一步確定NGF通過何種通路影響PCOS的發生，我們利用mRNA晶片技術篩選出差異表達的基因，同時通過qRT-PCR進行驗證，結果表明NGF可能通過降調卵丘顆粒細胞中TIMP1，同時促進卵丘顆粒細胞中MMP13的表達，抑制卵母細胞pb1的排出，進而影響卵母細胞的成熟，導致PCOS的發生。除了NGF之外，我們發現TGF-β3也與卵泡發育相關，其除了可以促進雌激素的生成，還可以促進小鼠卵泡的體外生長，同時也促進小鼠顆粒細胞的增殖，並且TGF-β3是通過影響周期蛋白的表達調控顆粒細胞的增殖。因此PCOS患者的卵泡發育異常除了與NGF相關之外，可能還與TGF-β3及其信號通路相關。
