A1AT在多囊卵巢綜合徵中的作用及機制研究

《A1AT在多囊卵巢綜合徵中的作用及機制研究》是依託吉林大學，由薛百功擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：A1AT在多囊卵巢綜合徵中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：薛百功
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

多囊卵巢綜合徵（PCOS）是生殖功能障礙與代謝異常並存的內分泌紊亂綜合徵，並發慢性炎性反應，α1-抗胰蛋白酶抑制劑（A1AT）減輕慢性炎性反應。前期研究發現PCOS患者血清中A1AT含量低於對照組，其抑制物中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）含量高於對照組；來曲唑法構建PCOS大鼠，模型鼠A1AT含量低於對照組，NE含量高於對照組；用A1AT干預PCOS模型構建，證明A1AT干預後PCOS症狀減輕；免疫組化結果顯示A1AT與NE均在大鼠卵巢內表達；A1AT可能通過抑制NE減輕炎性反應影響PCOS發生。本研究進一步確定A1AT在亞細胞中的定位；通過A1AT重組腺病毒載體感染PCOS大鼠卵巢細胞，實現A1AT在細胞內的超表達和表達沉默，揭示A1AT與NE的互作關係，探索A1AT在PCOS發生中調控NE抑制炎性反應的作用機制。本研究將進一步完善A1AT的生物學功能，並揭示它在動物生殖活動中的生物機制。

結題摘要

本項目在前期研究工作基礎上並參照陳子江等人研究的大樣本研究結果，認為多囊卵巢綜合徵PCOS與胰島素抵抗相關。因此用脫氫表雄酮構建PCOS亞型鼠模型。發現實驗組鼠卵巢病理特徵改變及內分泌變化與人類PCOS相似，存在明顯的高胰島素血症和胰島素抵抗，實驗組血雄激素水平升高，同時伴有高胰島素血症及空腹血糖升高，同時該模型鼠卵巢皮質增厚，體內炎症反應的變化更為顯著與人類PCOS症狀更為接近。其它結果均與之前構建的來曲唑法模型鼠的實驗結果一致：PCOS模型鼠體內α1-抗胰蛋白酶抑制劑（A1AT）含量均低於健康對照組，中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）含量高於對照組，並出現體內炎症反應。用A1AT干預PCOS模型構建，A1AT干預後PCOS症狀減輕；免疫組化結果顯示A1AT與NE均在小鼠卵巢內表達，Real-time PCR 及Western blot 結果顯示A1AT與NE在健康對照鼠及模型鼠卵巢組織內的差異表達情況，表明在卵巢組織病理條件下，A1AT表達量的減少及NE 表達量的增加。完成了鼠卵巢顆粒細胞的體外培養，A1AT體外刺激鼠卵巢顆粒細胞檢測細胞中NE含量變化及體內炎性因子的變化，體外實驗與體內實驗結果一致。構建A1AT脂質體感染PCOS大鼠細胞，檢測感染後細胞內外NE及促炎性細胞因子含量變化，確認A1AT通過抑制NE作用促炎性細胞因子的方式，在PCOS發生中了作用。具體作用通路的研究正在進行之中。 本研究所提出的A1AT對PCOS有一定治療作用，進一步完善A1AT的生物學功能，是揭示A1AT在動物生殖活動中的生物機制研究的創新性探索。同時對人才隊伍進行了培養，一名聯合培養博士博士已經畢業，一名在讀碩士研究生和兩名畢業碩士研究生。