《胰島素抵抗型多囊卵巢綜合症AMH調控機制的研究》是依託南京大學，由孔娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：胰島素抵抗型多囊卵巢綜合症AMH調控機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孔娜
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗苗勒氏管激素AMH屬於TGF-B超家族成員之一，在卵泡發育的啟動和選擇性生長中發揮了重要作用,是體內唯一抑制卵泡募集的細胞因子,多囊綜合症患者AMH明顯增高，且與其胰島抵抗水平密切相關, 提示其卵巢顆粒細胞可能存在AMH分泌異常，推測其與卵巢局部IGF-1系統異常有關，但其調控機制不明。在前期的臨床調查研究數據表明在胰島抵抗型多囊卵巢綜合徵患者卵巢顆粒細胞中KLF12高表達，並且在AMH的啟動子區域發現了KLF12的2個結合位點，故推測KLF12上調卵巢顆粒細胞中AMH的表達，且發現IGF-1可以通過KLF家族調控靶基因表達，故推測在胰島抵抗型多囊卵巢綜合徵中，IGF-1是通過KLF12上調卵巢顆粒細胞中AMH的表達，從而探索KLF12和/或其調節靶基因作為治療胰島抵抗性多囊卵巢綜合徵新靶點的可能,為臨床治療開拓新的思路。
結題摘要
多囊卵巢綜合徵（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一類育齡婦女常見的複雜和多樣的內分泌紊亂疾病，與月經異常、流產以及一系列妊娠相關併發症相關，同時也是II型糖尿病和心血管疾病的高風險人群。PCOS 患者的卵巢刺激呈現複雜性、異質性和高反應性，促排卵IVF治療中不成熟卵子增多，受精率低、胚胎質量差、種植率低，周期取消率增加，自然流產率增加，成為IVF治療過程中的難點。胰島素抵抗(IR)和高胰島素血症(HI)在PCOS發病機制中起關鍵性作用，卵巢組織中的顆粒細胞在增殖過程中受到胰島素的調控並將糖代謝過程中產生的能量提供給卵母細胞，胰島素的信號傳導系統的正常運行是卵巢組織發揮正常生理功能的關鍵，其對生殖內分泌的影響遠超過生殖軸所致的功能紊亂。本研究通過研究KLF12調控AMH信號通路的機制及相互作用，我們發現小鼠以及人卵巢顆粒細胞高表達KLF12，同時採用KLF12的腺病毒感染KGN(人卵巢顆粒細胞瘤)細胞，48小時收取KGN細胞的蛋白質，利用Westernbolt檢測AMH的表達，隨著KLF12梯度的升高，AMH表達存在升高趨勢。因此本課題組結合以上結果，首先獲得KLF12轉錄調控卵巢顆粒細胞AMH表達的可靠證據；觀察KLF12與AMH的相應變化。我們按申請書內容基本上完成了課題的研究工作。我們發現在胰島抵抗型多囊卵巢綜合徵中，KLF12與AMH的相關性，同時發現KLF12可能通過非直接結合的方式上調卵巢顆粒細胞中AMH的表達，推測KLF12和AMH其調節靶基因作為治療胰島抵抗性多囊卵巢綜合徵新靶點的可能性，為臨床治療提供基礎研究機制。
