《HSP70在多囊卵巢綜合徵發病機制中的研究》是依託武漢大學，由吳庚香擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HSP70在多囊卵巢綜合徵發病機制中的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳庚香
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多囊卵巢綜合徵（PCOS）是育齡期婦女無排卵最常見的病因，但目前發病機制仍不清楚。胰島素抵抗、慢性炎症、氧化應激是PCOS主要特徵，同時PCOS的顆粒細胞存在多方面功能障礙，上述病理變化及功能障礙均涉及HSP70。我們前期研究發現HSP70在PCOS大鼠卵巢中異常表達，顆粒細胞中表達升高。因此我們推斷HSP70在PCOS的發病機制中可能具有重要作用，改變PCOS顆粒細胞中的HSP70的表達水平將有可能改變顆粒細胞功能。本研究擬：①通過改變PCOS大鼠體內HSP70的表達水平，觀察甾體激素、胰島素抵抗、炎症因子水平及氧化應激水平的變化，分析HSP70與其相關性，推測HSP70在PCOS發病機制中的可能途徑及作用機理；②通過改變PCOS大鼠顆粒細胞的HSP70的表達水平，觀察顆粒細胞甾體激激素合成能力、胰島素抵抗水平及顆粒細胞凋亡水平，探討HSP70對PCOS顆粒細胞功能的影響。
結題摘要
多囊卵巢綜合徵(PCOS)是育齡期婦女無排卵最常見的病因，但目前發病機制仍不清楚。胰島素抵抗、慢性炎症、氧化應激是PCOS主要特徵,同時PCOS的顆粒細胞存在多方面功能障礙，上述病理變化及功能障礙均涉及HSP70。本研究通過皮下注射脫氫表雄酮（DHEA）0.6mg/100g方法構建PCOS模型大鼠，觀察PCOS大鼠體內HSP70的與炎症因子水平、氧化應激水平及激素水平的相關性，並通過給予谷氨醯胺（Gln）干預，觀察Gln對PCOS模型大鼠炎症狀態和氧化應激狀態的調節作用及HSP70的水平變化。結果發現PCOS模型組大鼠卵巢組織形態呈現多囊樣改變，血清性激素水平與PCOS患者類似，表現為睪酮、黃體生成素濃度明顯升高。與正常對照組相比，PCOS組大鼠血清MDA、NO、NOS濃度均明顯升高，SOD濃度下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；與PCOS組相比，PCOS+Gln組大鼠血清MDA、NO、NOS濃度均明顯下降，而SOD濃度升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。PCOS組和PCOS+Gln組大鼠血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α濃度均明顯升高，差異有統計學意義（P＜＝0.05）；與PCOS組相比，PCOS+Gln組大鼠血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α濃度均明顯下降，差異有統計學意義（P＜＝0.05）。免疫組化顯示PCOS組HSP70表達水平明顯高於正常對照組（P＜0.01），然而血清中HSP70的濃度則低於正常對照組(P=0.002)，Gln則可明顯明顯降低PCOS大鼠血清中HSP70的水平（P＜0.01）。Spearman相關分析發現血清HSP70與血清雄激素、LH及所有檢測的炎症因子均呈強負相關關係。 說明DHEA可誘導比較穩定的PCOS大鼠動物模型。PCOS大鼠血清和卵巢組織炎症因子IL-6、IL-18、CRP、TNF- α水平異常升高，谷氨醯胺能夠緩解PCOS大鼠炎症狀態。PCOS大鼠血清氧化應激狀態增強，MDA、NO、NOS水平顯著升高，SOD水平顯著下降，谷氨醯胺能夠緩解PCOS大鼠體內氧化應激狀態。谷氨醯胺可改變大鼠體內HSP70的表達水平，而HSP70的異常表達與睪酮和炎症因子有關，提示HSP70可能在PCOS的病理過程中起重要作用。
