《BAG5對DJ-1蛋白的調節在帕金森病發病機制中的作用》是依託中南大學，由王春喻擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：BAG5對DJ-1蛋白的調節在帕金森病發病機制中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王春喻
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
帕金森病 (Parkinson's Disease, PD) 是一種常見的神經退行性疾病，遺傳和環境因素導致多巴胺能神經元線粒體功能紊亂和蛋白降解異常是導致PD發病的主要原因，但其發病機制尚未完全闡明。DJ-1蛋白在氧化應激，泛素蛋白酶體系統和線粒體功能方面發揮調節作用。在前期工作中，我們證實DJ-1與BAG5存在相互作用。本項目將利用體外細胞模型和DJ-1突變的果蠅模型，研究BAG5對DJ-1野生型蛋白和PD相關突變體亞細胞分布的影響、DJ-1蛋白的穩定性以及其在氧化應激，泛素蛋白酶體活性和線粒體功能的改變，探討BAG5是否通過HSP70調節DJ-1蛋白的功能，進而影響氧化應激，泛素蛋白酶體活性和線粒體功能在PD發病機制中發揮作用。對PD相關蛋白DJ-1互作蛋白BAG5的研究，將有助於我們更全面的了解DJ-1基因的功能，為防治PD提供新的干預靶點。
結題摘要
帕金森病 (Parkinson’s Disease, PD) 是一種常見的神經退行性疾病，遺傳和環境因素導致多巴胺能神經元線粒體功能紊亂和蛋白降解異常是導致PD發病的主要原因，但其發病機制尚未完全闡明。DJ-1蛋白在氧化應激，泛素蛋白酶體系統和線粒體功能方面發揮調節作用。在前期工作中，我們證實DJ-1與BAG5存在相互作用。本項目的實施，我們發現細胞內和細胞外BAG5和DJ-1都存在相互作用，且為直接相互作用。BAG5能影響DJ-1蛋白的半衰期，降低DJ-1的表達量，而過表達HSP70能逆轉這種由BAG5引起的DJ-1減少，同時BAG5能減弱DJ-1對魚藤酮引起線粒體損傷的保護作用。具體機制為BAG5能減少魚藤酮處理後DJ-1線粒體的分布以及影響二聚體形成。這些結果將有助於我們更全面的了解DJ-1基因的功能和調節，為防治PD提供新的干預靶點。
