《miR-210通過調節巨噬細胞對免疫性肝損傷的影響及機制研究》是依託山東大學，由祁建妮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-210通過調節巨噬細胞對免疫性肝損傷的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：祁建妮
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
免疫性肝損傷已成為嚴重威脅我國甚至全球人民健康的社會公共問題，調節免疫反應對於控制肝損傷尤為關鍵，是減緩其進程的重要環節。近年研究顯示，巨噬細胞在免疫性肝損傷發生髮展過程中至關重要，申請者前期研究發現：巨噬細胞促進免疫性肝損傷；免疫性肝損傷時，小鼠血清、肝組織和肝單個核細胞中miR-210表達都顯著上調；miR-210抑制巨噬細胞炎性細胞因子分泌。前期結果推測，miR-210可能通過抑制巨噬細胞功能對免疫性肝損傷起到一定的保護作用。為論證該假說，本項目擬以細胞模型和動物模型為研究對象，在過表達和功能缺失兩個層面，採用免疫螢光、流式細胞術、雙螢光報告基因、TUNEL以及ELISA等技術，研究和探討miR-210通過調節巨噬細胞對免疫性肝損傷的影響和機制。本研究將進一步闡明免疫性肝損傷的發生機制，並為miR-210作為評估免疫性肝損傷進程提供依據。
結題摘要
B型肝炎病毒感染是嚴重威脅人類健康的重大疾病之一。HBV感染本身對肝細胞所產生的病理效應是微不足道的，它所引起的相關肝臟疾病的嚴重程度和結果主要是由機體的固有免疫反應和適應性免疫反應對抗HBV病毒相關抗原而引起的免疫性損傷所致，被認為是一種免疫性肝損傷疾病。本研究小組前期研究報導，巨噬細胞在HBV誘導的免疫性肝臟損傷的發病機制中發揮著重要作用。但是，HBV感染時，巨噬細胞的活化機制還未完全闡明？通過該項目的實施，本研究小組不但證實了HBV感染對巨噬細胞的激活作用，而且探討了HBeAg對巨噬細胞miRNAs表達的影響和機制，並分析了miR-155和-210與HBV感染患者多種臨床指標的相關性，得出如下結論：（1）HBV感染促進了巨噬細胞活化。（2）HBeAg促進了巨噬細胞miR-155的表達。（3）NF-κB和PI3K信號通路在HBeAg誘導的巨噬細胞miR-155表達中發揮著重要的作用。（4）HBeAg誘導的miR-155通過靶向於BCL-6、SHIP-1和SOCS-1促進其誘導的炎症反應。（5）急性B肝患者單個核細胞中miR-155的表達顯著增強，且與血清中的ALT、AST和HBeAg含量密切相關。（6）與正常對照組相比，HBV感染患者外周血單核細胞和血清中miR‑210的表達顯著下降，並且與患者血清ALT和AST呈負相關。（7）體外細胞培養和抗原刺激實驗證實，在不同類型的巨噬細胞中，miR-210表達不受HBV相關抗原影響。（8）CHB患者的血清顯著下調了健康對照者外周血單核細胞miR-210的表達。該項目研究結果為miR-155和-210作為診斷、治療和監測B肝患者的肝臟免疫狀態提供了重要依據，具有潛在的實際套用價值。
