《YY1在肝臟糖異生過程中的作用及其機制研究》是依託上海交通大學，由王曉琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：YY1在肝臟糖異生過程中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王曉琳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖異生水平的異常增高是糖尿病患者代謝紊亂的一個重要因素，因此對肝臟糖異生的調控成為糖尿病預防與治療的研究熱點。糖異生是由多種轉錄因子參與調節的過程。我們前期的研究結果觀察到，飢餓狀態下肝臟轉錄因子YY1的表達上調；通過在小鼠肝臟過表達YY1，初步證明YY1可促進肝臟糖異生；機制研究發現，YY1對肝臟糖皮質激素受體GR具有表達調控作用。前期的研究建立了YY1與肝臟糖異生之間的關係，我們在這些重要發現的基礎上提出假設，轉錄因子YY1可能通過上調GR的表達促進肝糖異生。本項目將進一步開展以下工作：(1)探討YY1對GR的表達調控作用及其分子機制;(2)闡明YY1-GR調控通路在肝臟糖異生過程中的重要作用;(3)研究調控YY1表達的信號通路。本課題不僅有利於闡明肝臟糖異生的調節機制，也將為糖脂代謝性疾病的預防和治療提供一個新的靶點。
結題摘要
空腹狀態下，糖異生在維持血糖水平的過程中發揮重要作用。糖異生水平的異常增高是糖尿病患者代謝紊亂的一個重要因素，因此對肝臟糖異生的調控成為糖尿病預防與治療的研究熱點。糖異生是由多種轉錄因子參與調控的過程。本課題研究了轉錄因子YY1（Yin Yang 1）在肝臟糖異生過程中的調控作用。研究顯示，空腹狀態以及胰島素抵抗可誘導肝臟YY1的表達。通過給予小鼠肝臟過表達YY1，可升高小鼠血糖水平，而通過ShRNA，在野生型及糖尿病db/db小鼠的肝臟特異性敲除YY1，可降低血糖水平。這些研究證明，YY1可存進肝臟糖異生。接下來，我們圍繞YY1的表達的調控機制以及YY1調節肝糖異生的機制進行了深入的研究。我們證實了cAMP-PKA-CREB信號通路在YY1表達調控中的作用，揭示飢餓狀態下YY1表達上調的機制。前期的研究結果發現YY1可上調糖皮質激素受體的表達，我們通過YY1沉默及過表達，進一步確立YY1對GR的表達調控關係，並通過體外及體內實驗證明，YY1可通過調控肝臟糖皮質激素受體GR的表達實現對糖異生過程的調控。我們的研究揭示YY1參與調控肝臟糖異生過程的機制，提示YY1可能作為糖尿病高血糖的潛在指標靶點。
