《AMPK-FoxO1通路在小檗鹼抑制肝糖異生中的機制研究》是依託北京大學，由夏旋擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：AMPK-FoxO1通路在小檗鹼抑制肝糖異生中的機制研究
- 項目負責人：夏旋
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
小檗鹼是近年來在糖脂代謝領域備受關注的中藥單體成分。目前證實AMPK是其降糖、調脂、減重等療效的靶點。本研究的前期工作證實小檗鹼能在體內抑制肝糖異生基因及其核轉錄因子FoxO1，從而部分解釋小檗鹼降低空腹血糖，改善肝糖代謝的內在機制。本研究將在前期工作基礎上，從體外實驗探討小檗鹼抑制肝糖異生基因（PEPCK，G6Pase）激活FoxO1的內在機制，通過特異性阻斷劑和激活劑，siRNA技術，觀察小檗鹼直接或間接抑制FoxO1，以及是否通過抑制FoxO1輔激活子PGC-1x發揮作用。希望通過本研究證實小檗鹼抑制肝臟胰島素→FoxO1通路或（和）AMPK→FoxO1通路的，以及和臨床常用降糖藥二甲雙胍在抑制肝糖異生方面的差異性，從而揭示降低空腹血糖藥物在調節肝糖異生通路上的重要機理，為新型降糖藥物的研發提供思路。
結題摘要
小檗鹼是近年來在糖脂代謝領域備受關注的中藥單體成分。目前證實AMPK是其降糖、調脂、減重等療效的靶點。本研究的前期工作證實小檗鹼能在體內抑制肝糖異生基因及其核轉錄因子FoxO1，從而部分解釋小檗鹼降低空腹血糖，改善肝糖代謝的內在機制。本研究將在前期工作基礎上，從體外實驗探討小檗鹼抑制肝糖異生基因（PEPCK，G6Pase）激活FoxO1的內在機制，通過特異性阻斷劑和激活劑，siRNA技術，觀察小檗鹼直接或間接抑制FoxO1，以及是否通過抑制FoxO1輔激活子PGC-1α發揮作用。希望通過本研究證實小檗鹼抑制肝臟“胰島素→FoxO1通路”或（和）“AMPK→FoxO1”通路的，以及和臨床常用降糖藥二甲雙胍在抑制肝糖異生方面的差異性，從而揭示降低空腹血糖藥物在調節肝糖異生通路上的重要機理，為新型降糖藥物的研發提供思路。
