《新細胞因子Irisin在糖脂代謝中的作用機制研究》是依託四川大學，由何金汗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新細胞因子Irisin在糖脂代謝中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何金汗
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Irisin 是新發現的細胞因子；臨床和基礎研究提示Irisin與糖脂代謝呈相關性。但Irisin表達是如何被調控的；其在糖脂代謝中的確切作用，以及可能的分子機制尚不清楚。我們前期數據發現雄烷受體 (CAR)可以調節肝臟Irisin的表達分泌；肝臟旁/自分泌Irisin能通過激活AMPK信號通路，抑制肝細胞的糖異生，減少甘油三酯在肝臟的聚集。據此我們提出假說：Irisin是肝臟分泌的新細胞因子，其表達受CAR調控；肝細胞旁/自分泌的Irisin可以通過激活AMPK信號途徑，調控糖脂代謝，改善胰島素敏感性。我們計畫利用分子生物學手段確定Irisin是否為CAR新的靶基因；通過細胞和動物實驗，研究肝臟旁/自分泌的Irisin在糖脂代謝中的作用。對此進行深入研究，將有助於闡明一條新的Irisin表達調控的途徑；明確Irisin在糖脂代謝中的作用，為臨床治療2型糖尿病提供新的治療方向。
結題摘要
Irisin是Fibronectin type III domain containing protein 5（FNDC5）編碼蛋白經剪下後形成的可分泌多肽片段。前期的研究發現Irisin表達於骨骼肌細胞中，長期運動可以刺激其表達分泌。從骨骼肌釋放的Irisin 能增加白色脂肪細胞的解耦聯蛋(Uncoupling protein 1，UCP1) 表達和線粒體含量，促進白色脂肪向褐色脂肪轉變。我們研究發現組成性雄烷受體 (CAR)可以調節肝臟Irisin 的表達分泌；Irisin是CAR新的靶基因。肝臟旁/自分泌Irisin可以通過激活AMPK 信號通路，抑制肝細胞的糖異生，減少甘油三酯的聚集。在體動物模型上，Irisin能減少小鼠肝臟的脂質沉積，改善脂肪肝；促進白色脂肪棕色化，改善高脂飲食誘導的肥胖和胰島素抵抗。我們的研究闡明一條新的Irisin 表達調控的途徑；明確Irisin 在糖脂代謝中的作用，為臨床治療2 型糖尿病提供新的治療方向。
