《PDGF-BB調控血管平滑肌細胞表型改變的作用及機制研究》是依託山東大學，由呂慧霞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PDGF-BB調控血管平滑肌細胞表型改變的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：呂慧霞
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管平滑肌細胞（VSMC）表型轉變是增生性血管病變發生髮展的關鍵環節。前期研究發現，PDGF-BB可抑制VSMC收縮表型標誌蛋白的表達，在球囊損傷的大鼠主動脈壁PDGF-BB表達增多，內膜增厚。但是PDGF-BB介導的VSMC表型轉變及損傷性血管重塑中的作用及分子機制尚未闡明。本課題組在高血壓大鼠血管重塑模型中發現血管壁miR-26a表達增高，我們擬採用PDGF-BB刺激VSMC，研究miR-26a及靶基因對PDGF-BB介導的VSMC表型轉換、細胞增殖、遷移、凋亡及細胞外基質分泌等功能的影響，測定VSMC特異性轉錄因子SRF和輔助激活因子myocardin的表達。在大鼠血管損傷模型中，觀察miR-26a對SRF、myocardin表達和血管重塑相關指標的影響，探討miR-26a在PDGF-BB介導的損傷性血管重塑過程中的調控作用，並闡明其分子機制。
結題摘要
血管平滑肌細胞的表型轉化在動脈粥樣硬化、血管成形術後再狹窄等多種心血管疾病的發病過程中起關鍵作用。微小非編碼RNA（miRNAs）近年來被證實為調控血管平滑肌細胞的新型分子。本課題綜合體外和體內實驗證實血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB）可促進血管平滑肌細胞向合成表型轉化，miR-26a參與調控這一過程。動脈球囊拉傷後的新生內膜中平滑肌細胞也發生了表型轉化，伴有miR-26a表達的上調。我們證實miR-26a可部分逆轉PDGF-BB對α肌動蛋白、鈣調理蛋白和平滑肌肌球蛋白重鏈的抑制作用，miR-26a是通過調控靶基因Smad1發揮這一作用的。本研究為探討PDGF-BB對平滑肌細胞表型轉化的作用機制和治療血管重建後再狹窄提供了研究基礎。Smad1是促收縮表型的BMP/TGFβ信號通路中的關鍵分子，本研究為揭示調控平滑肌細胞表型的PDGF家族和BMP/TGFβ家族的相互作用提供了新的研究思路。項目資助發表SCI論文3篇，待發表3篇。培養博士生1名，已取得博士學位。碩士生3名，其中1名已經取得碩士學位，2名在讀。
