《Toll樣受體接頭蛋白Tollip在血管內膜新生的作用及其機制研究》是依託東南大學，由智宏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Toll樣受體接頭蛋白Tollip在血管內膜新生的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：智宏
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Tollip是在天然免疫中起重要作用的Toll樣信號轉導通路的接頭分子，發揮負調節因子效應。前期預實驗發現：野生型小鼠導絲損傷頸動脈術後14天相較假手術組Tollip蛋白表達明顯減低；而Tollip基因敲除小鼠術後血管內膜新生程度明顯增加，提示Tollip蛋白可能對血管內膜新生具有顯著的抑制作用。本項目擬通過構建Tollip過表達和RNA干擾腺病毒，分別感染小鼠胸主動脈血管平滑肌細胞，研究其對血管內膜新生的作用及其機制；通過構建Tollip基因敲除及平滑肌細胞特異性過表達小鼠，並通過導絲損傷頸動脈建立小鼠血管內膜新生模型，觀察術後不同時間Tollip對血管內膜新生的影響探討其相關機制。從基因敲除和過表達，整體和細胞水平多個層面充分闡明Tollip對血管內膜新生的作用以及可能的分子機制，為防治動脈粥樣硬化性血管重塑提供新的治療靶點，為進一步研究新的治療策略提供理論依據。
結題摘要
Tollip 是在天然免疫中起重要作用的Toll 樣信號轉導通路的接頭分子，發揮負調節因子效應。前期預實驗發現：野生型小鼠導絲損傷頸動脈術後 14 天相較假手術組 Tollip 蛋白表達明顯減低；而 Tollip 基因敲除小鼠術後血管內膜新生程度明顯增加，提示Tollip 蛋白可能對血管內膜新生具有顯著的抑制作用。本研究主要探討Tollip 蛋白在血管內膜新生中的作用和可能機制。擬通過構建Tollip 過表達和RNA 干擾腺病毒，分別感染小鼠胸主動脈血管平滑肌細胞，研究其對血管內膜新生的作用及其機制。研究發現在PDGF-BB刺激血管平滑肌增生和血管損傷的小鼠模型中Tollip表達一過性增加，在急性期後則逐漸降低，提示Tollip可能參與內膜增生的病理生理過程。通過構建Tollip 基因敲除及平滑肌細胞特異性過表達小鼠，並通過導絲損傷頸動脈建立小鼠血管內膜新生模型，研究提示Tollip-KO能夠通過促進血管平滑肌細胞增生、轉分化和促進平滑肌遷移，加重血管內皮損傷後增生反應。而Tollip過表達能夠通過抑制血管平滑肌細胞增生、轉分化和平滑肌細胞遷移，減輕血管內皮損傷後增生反應。Tollip過表達在血管生成中發揮保護性作用的機制與抑制 Akt依賴的信號通路有關。本項目從基因敲除和過表達，整體和細胞水平多個層面充分闡明Tollip 對血管內膜新生的作用以及可能的分子機制，為防治動脈粥樣硬化性血管重塑提供新的治療靶點，為進一步研究新的治療策略提供理論依據。
