《TPOAb促進顱內動脈重塑發生和發展的機制研究》是依託浙江大學，由張旭婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TPOAb促進顱內動脈重塑發生和發展的機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：張旭婷
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究表明甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與顱內動脈狹窄（ICS）可能存在相關性，但其發病機制尚不明確。通過對本實驗室前期工作及目前國內外同類研究進行深入分析，本項目提出一免疫機制相關的假設，認為TPOAb很可能是通過促進血管平滑肌細胞表型轉換，增強細胞增殖、遷移能力，引起顱內血管發生負性重塑，導致血管狹窄。為檢驗上述假設，我們首先通過高分辨磁共振明確TPOAb與顱內動脈血管壁結構改變的相關性；然後從動物模型和細胞水平闡明TPOAb抗體在血管重塑發生、發展過程中的重要生物學作用；最終通過患者的長期隨訪，闡明TPOAb在引發顱內動脈血管重塑中的因果關係，逐步揭示免疫相關性ICS的進展歷程和機制，從而為從不同層面早期防治ICS提供新的線索和依據。
結題摘要
腦卒中具有發病率高、死亡率高、致殘率高的特點，嚴重影響人民民眾身體健康和生命安全，其中缺血性腦梗塞占80%。顱內動脈狹窄（Intracranial Arterial Stenosis，ICS）是導致缺血性腦梗塞的最重要原因之一，更是卒中再發的重要危險因素。因此，探究ICS的危險因素及發病機制對ICS相關性缺血性腦梗塞預防和治療都有極其重要的意義。 我們前期研究顯示，排除甲狀腺功能影響後，血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）的升高，而非甲狀腺球蛋白抗體（TGAb），與ICS的發生顯著相關。血管壁的改變包括正性重塑和負性重塑，因血管代償性擴張引起的管腔增大稱為正性重塑，常伴有管壁變薄；因血管反常收縮，引起的管腔縮小稱為負性重塑，常伴有管壁增厚。我們提出TPOAb通過促進血管平滑肌的異常增生與遷移導致血管負性重塑，下調動脈舒縮功能，從而參與ICS的發生與發展。 我們分析了我院高解析度磁共振成像的輕、中度顱內動脈狹窄伴甲狀腺功能正常的患者的資料。通過高分辨磁共振測量最狹窄的管腔（MNL）和參考部位的血管面積（VA），管腔面積，管壁面積和斑塊大小。重塑指數（RI）定義為VAMNL / VA參考。正性重塑或負性重塑（NR）分別定義為RI≥1.05或≤0.95。TPO-Ab升高的患者比正常患者VA，管壁面積，斑塊小，RI明顯減小（p＜0.05）。矯正年齡和性別後，TPO-Ab升高與NR顯著相關（OR 9.3，95％置信區間，1.3-65.6，p = 0.025）。此外，通過劃痕實驗闡明了TPOAb通過調控血管壁平滑肌細胞（Vascular smooth muscle cell, VSMC）遷移來參與動脈重塑變化。從Sprague Dawley大鼠的胸主動脈分離的VSMC，觀察TPO-Ab水平對遷移的影響。TPO-Ab（TPO-Ab 1ug/ml vs 陰性對照，29.8％vs 12.0％，p＜0.01）顯著增加了VSMC向劃痕的遷移率。 甲狀腺自身免疫相關抗體可能通過調節血管平滑肌細胞遷移參與ICS的發生與發展（圖2），這是前人未曾提及的，這一機制的探索可以深化和更新動脈狹窄的病理生理機制。顱內動脈的狹窄從形成到出現臨床症狀往往需要幾年的時間，通過血清TPOAb水平和HR-MRI儘早監測ICS，將有助於進行早期干預。
