二十二碳六烯酸調控NFATc1抑制肺血管結構重塑的機制

《二十二碳六烯酸調控NFATc1抑制肺血管結構重塑的機制》是依託江蘇大學，由陳蕊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：二十二碳六烯酸調控NFATc1抑制肺血管結構重塑的機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳蕊
• 依託單位：江蘇大學

項目摘要

肺血管結構重塑是肺動脈高壓（PAH）發生的重要病理機制，其中肺動脈平滑肌細胞（PASMC）表型轉換是PAH形成的關鍵環節。研究顯示：活化T細胞核因子（NFAT）發揮PASMC表型調控的“分子開關”作用。我們前期發現：在大鼠低氧性肺動脈高壓(HPH)形成過程中，肺血管NFATc1表達顯著升高，而二十二碳六烯酸（DHA）能抑制低氧誘導的NFATc1的高表達；並且DHA能通過抑制低氧誘導的PASMC的增殖，遷移,維持PASMC收縮表型而降低肺動脈高壓。提示：DHA通過調控NFATc1的表達而抑制肺血管重構。本研究擬在前期研究基礎上探討NFATc1在DHA調控肺血管重塑中的作用。分別以HPH和PASMC為模型，從動物和細胞水平研究DHA通過NFATc1調控肺血管重構；並分別過表達和沉默表達NFATc1驗證是否逆轉DHA的干預作用，以期闡明DHA通過調控NFATc1表達影響肺動脈高壓的發生。

結題摘要

肺高壓(PH)是肺血管阻力持續升高，右心室負荷不斷增加，進而導致進行性右心衰竭甚至死亡的常見嚴重併發症。肺動脈平滑肌細胞（PASMC）表型轉換，過度增殖及凋亡耐受是PH形成的關鍵環節。本研究套用低氧及野百合鹼（MCT）誘導的兩種動物肺高壓模型；低氧及血小板源性生長因子（PDGF-BB）刺激PASMC，發現低氧及MCT誘導的PH動物肺組織活化T細胞核因子c1（NFATc1）蛋白水平增加，且主要發生在肺動脈平滑肌層；給予DHA灌胃後可抑制NFATc1的表達增加；且DHA可顯著降低MCT誘導的PH大鼠平均肺動脈壓，右心室肥厚及肺血管重塑。在細胞水平，低氧及PDGF-BB刺激均可誘導NFATc1的蛋白表達及核轉移增加。低氧可誘導PASMC由收縮型向增殖型轉變，而DHA可抑制低氧誘導的PASMC的表型轉變；過表達NFATc1可逆轉DHA的抑制表型轉變效應。PDGF-BB刺激可觸發PASMC內質網應激，誘導NFATc1的總蛋白增多及核轉移增加，促進PASMC增殖；DHA可抑制PDGF-BB誘導的內質網應激，抑制NFATc1表達及激活，減少PASMC的增殖。總之，本研究從動物及細胞水平，套用不同肺高壓動物模型及細胞刺激因素髮現DHA通過抑制PASMC的NFATc1的表達及激活，抑制PASMC表型轉變，減少其增殖，改善肺血管重構，發揮抗肺高壓作用。